Παρασκευή και προκαταρκτική βιολογική αξιολόγηση του n-Gluc-Lys([Al18 F]ΧΡΗΣΗ)-ΤΟΚΑ

Το οκτρεοτίδιο και τα παράγωγά τους μπορούν να συνδεθούν ειδικά με τον υποδοχέα σωματοστατίνης (SSTR) που συνήθως υπερεκφράζεται σε πολλά κύτταρα όγκου. Έτσι το σημασμένο με 18F οκτρεοτίδιο και τα παράγωγά τους μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη διάγνωση και την αξιολόγηση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας θετικών όγκων SSTR. Προκειμένου να διερευνηθεί ένας νέος ανιχνευτής PET για τη διάγνωση όγκων θετικών SSTR, το n-Gluc-Lys([Al18F]ΧΡΗΣΗ)-Το TOCA ραδιοσυντέθηκε γρήγορα και αποτελεσματικά χρησιμοποιώντας την αντίδραση χηλίωσης του n-Gluc-Lys(ΧΡΗΣΗ)-TOCA με τμήμα Al18F, n-Gluc-Lys([Al18F]ΧΡΗΣΗ)-Το TOCA ήταν ένα γλυκοζυλιωμένο οκτρεοτιδικό παράγωγο σε συνδυασμό με 1, 4, 7-τριαζακυκλονονάνη-1, 4, 7-τριοξικό οξύ(ΧΡΗΣΗ). Η αποτελεσματικότητα επισήμανσης του n-Gluc-Lys([Al18F]ΧΡΗΣΗ)-TOCA είναι 69% και ο συνολικός χρόνος σύνθεσης είναι 25-30 ελάχ. Η ραδιοχημική καθαρότητα έχει τελειώσει 95% μετά τον καθαρισμό της στήλης HLB. Η σταθερότητα in vitro είναι εξαιρετική, και η υδροφιλικότητα είναι υψηλή (lg P = -4.20 ± 0.09(n = 3)). Μελέτες βιοκατανομής σε κανονικά ποντίκια στο 2 h μετά την ένεση δείχνουν ότι η πρόσληψη n-Gluc-Lys([Al18F]ΧΡΗΣΗ)-Η TOCA στα νεφρά είναι υψηλή ((13.83 ± 3.52)% ID/g(n = 5)) και η πρόσληψη στο ήπαρ και τα οστά είναι χαμηλή. Η πρόσληψη του σαματοστατίνης του υποδοχέα του παγκρέατος express είναι υψηλή, και το υπόβαθρο του αίματος και των μυών είναι χαμηλό. Αυτά τα προκαταρκτικά αποτελέσματα παρέχουν κάποια πειραματική βάση για περαιτέρω μελέτη του συμπλέγματος Al18F σημασμένου οκτρεοτιδίου και των αναλόγων τους ως ανιχνευτές όγκου για τη διάγνωση των SSTR-θετικών όγκων. (συγγραφείς)