Κατάλογος ελέγχου με πεπτίδια θεραπείας ραδιοσυνδέτη QC & Προδιαγραφές προσδιορισμού

Χάπια 1: Πρόδρομος Πεπτιδική Καθαρότητα & Ακεραιότητα ακολουθίας

Πεπτιδική σύνθεση μέσω Πεπτιδικής Σύνθεσης Στερεάς Φάσης (SPSS) ή μικροβιακή ζύμωση δημιουργεί εγγενώς στενά συνδεδεμένες ακαθαρσίες. Σε ραδιοφαρμακευτικές εφαρμογές, ελάχιστες ακαθαρσίες πεπτιδίων μπορεί να παραμορφώσουν σοβαρά την κινητική ραδιοσήμανσης ή να ανταγωνιστούν άμεσα το πεπτίδιο στόχο για τη δέσμευση του υποδοχέα όγκου.

Key Takeaway: ΕΝΑ 95% Η συνολική καθαρότητα σε ένα CoA δεν έχει νόημα εάν το υπόλοιπο 5% αποτελείται από αλληλουχίες διαγραφής που συνδέονται μη εκλεκτικά ή αντίθετα ιόντα που παρεμβαίνουν στη ραδιοσήμανση του pH και του συντονισμού.

Συνήθεις λειτουργίες αποτυχίας

• Συν-έκλουση ακαθαρσιών διαγραφής (n-1, n-2): Περικομμένα θραύσματα αλληλουχίας που δημιουργούνται κατά τη διάρκεια των βημάτων σύζευξης (π.χ., σε μακριές συνδετικές περιοχές του PSMA-617 ή κυκλικών οκταπεπτιδικών αλληλουχιών του DOTA-TATE) συχνά μοιράζονται σχεδόν ίδια υδροφοβικότητα με το πλήρους μήκους πεπτίδιο, συν-έκλουση κατά τη διάρκεια τυπικής HPLC Αντίστροφης Φάσης (RP-HPLC).
• Ρακεμοποίηση αμινοξέων: Επιμερισμός σε υπολείμματα επιρρεπή σε ρακεμισμό (όπως η κυστεΐνη, Τρυπτοφάνη, ή Ιστιδίνη) αλλάζει την τρισδιάστατη διαμόρφωση, μείωση της συγγένειας με τους υποδοχείς ή μείωση της προσβασιμότητας του χηλικού παράγοντα.
• Τριφθοροξικό οξύ (TFA) Αντιτοξικότητα: Το υπολειμματικό TFA που απομένει από τα κοκτέιλ διάσπασης αλλάζει το pH της σύνθεσης κατά τη ραδιοσήμανση και προκαλεί κυτταρική τοξικότητα σε δοκιμές in vitro και in vivo..
• Ακαθάριστη μάζα vs. Καθαρή αναντιστοιχία περιεχομένου πεπτιδίου: Οι σκόνες λυοφιλοποιημένων πεπτιδίων περιέχουν υπολειμματική υγρασία, αντίθετα ιόντα, και άλατα. Η στήριξη στο μεικτό βάρος και όχι στην καθαρή ποσότητα πεπτιδίου έχει ως αποτέλεσμα ανακριβείς υπολογισμούς μοριακής δραστηριότητας κατά την επισήμανση.

Συνιστώμενες Αναλυτικές Αναλύσεις

1. Ορθογώνιο RP-HPLC / Προφίλ UHPLC: Χρησιμοποιήστε συμπληρωματικές στατικές φάσεις (όπως στήλες C18 και φαινυλ-εξυλ) σε χαμηλό και ουδέτερο pH για την στενή ανάλυση των διαστερεομερών και των αλληλουχιών διαγραφής.
2. Φασματομετρία μάζας υψηλής ευκρίνειας (LC-ESI-HRMS): Επιβεβαιώστε τις ακριβείς προσμίξεις της μονοϊσοτοπικής μάζας και της αλληλουχίας ίχνους προφίλ μέχρι 0.1% κατώφλι περιοχής.
3. Χρωματογραφία ιόντων (IC): Ποσοτικοποιήστε τα υπολειμματικά αντίθετα ιόντα (TFA, οξικό άλας, χλωριούχο) για να επιβεβαιώσετε την πλήρη μετατροπή αντιιόντων.
4. Ανάλυση αμινοξέων (ΑΑΑ): Μετρήστε την ακριβή καθαρή περιεκτικότητα σε πεπτίδιο για να ενεργοποιήσετε την ακριβή στοιχειομετρία κατά τη διάρκεια αντιδράσεων ραδιοσήμανσης.

Όρια προδιαγραφών προμηθευτή

Κατά τη σύναψη Συμφωνιών Ποιότητας για προσαρμοσμένη προμήθεια προδρόμου, επιβάλλουν αυτά τα βασικά κριτήρια:

• Καθαρότητα RP-HPLC: ≥ 95.0% για πρώιμο έλεγχο; ≥ 98.0% για παρτίδες IND που ενεργοποιούν/κλινικές.
• Ενιαία μέγιστη πρόσμειξη: < 0.5% περιοχή από RP-HPLC.
• Υπολειπόμενο περιεχόμενο TFA: < 1.0% w/w (με προτιμώμενη ανταλλαγή οξικών ή υδροχλωρικών).
• Καθαρό περιεχόμενο πεπτιδίου: Καθορίζεται από την ΑΑΑ (τυπικά 80–90% για τα λυοφιλοποιημένα άλατα).

Πεπτιδική Σύνθεση Κατά την προμήθεια σύνθετων αλληλουχιών στόχων —όπως οι πρόδρομες ουσίες PSMA-617 ή DOTA-TATE— συνάπτονται αυστηρές συμφωνίες ποιότητας προμηθευτών για προσαρμοσμένη σύνθεση πεπτιδίων και αναλυτικό QC διασφαλίζει ότι τα ορθογώνια προφίλ HPLC και τα πρωτόκολλα ανταλλαγής αντιιόντων επικυρώνονται πλήρως πριν από την απελευθέρωση παρτίδας.

Χάπια 2: Χαρτογράφηση τοποθεσίας σύζευξης & Ακεραιότητα χηλικών

Διλειτουργικοί χηλικοί παράγοντες—όπως το DOTA, ΧΡΗΣΗ, DOTAGA, ή NODA-MP-NCS-συζευγνύονται με τη ραχοκοκαλιά του πεπτιδίου είτε κατά τη σύνθεση στερεάς φάσης είτε μέσω μετασυνθετικής βιοσύζευξης. Η γεωεπιλεκτική ακρίβεια είναι υψίστης σημασίας: ένας χηλικός παράγοντας που συνδέεται με ένα υπόλειμμα λυσίνης ή κυστεΐνης εκτός στόχου μπορεί να καταργήσει εντελώς τη βιολογική δραστηριότητα.

[Πεπτιδική ραχοκοκαλιά στόχος] [Διλειτουργικός σύνδεσμος] [Μακροκυκλικός Χηλικός παράγοντας (ENDOW/ΣΗΜΕΙΩΣΗ)]

Συνήθεις λειτουργίες αποτυχίας

• Τοποϊσομερική Αμφισημία: Μη ειδική σύζευξη κατά τη βιοσύζευξη (π.χ., Προσάρτηση DOTA σε πλευρικές αλυσίδες λυσίνης ή θέσεις συνδετικής αμίνης σε κατασκευές DOTA-TATE και PSMA-617), παράγοντας τοποϊσομερή με δραστικά αλλοιωμένη κινητική δέσμευσης.
• Υπερ-σύζευξη (Πολυχηλικά Πρόσθετα): Ελλιπής προστασία πλευρικής αλυσίδας με αποτέλεσμα να φέρουν πεπτίδια Συνθετικά Πεπτίδια δύο ή περισσότερα τμήματα χηλικού παράγοντα (είδη di-DOTA ή tri-DOTA), που μεταβάλλει τη βιοκατανομή και τη φαρμακοκινητική.
• Αποικοδόμηση υδρολυτικού δακτυλίου: Υδρόλυση ή ενδομοριακό άνοιγμα δακτυλίου αντιδραστικών χηλικών ανυδριδίων ή ενεργών εστέρων πριν από τη σύζευξη, δημιουργώντας μη αντιδραστικά ή ασθενώς συμπλοκοποιούμενα παράγωγα.
• Ιχνοδηλητηρίαση μετάλλων: Μόλυνση από μη ραδιενεργά ιόντα μετάλλων (όπως Fe3+, Zn²⁺, Cu²⁺, ή Al3⁺) από αντιδραστήρια, γυάλινα σκεύη, ή στήλες καθαρισμού. Τα ίχνη μετάλλων καταλαμβάνουν ταχέως μακροκυκλικούς χηλικούς παράγοντες, παρεμπόδιση της θεραπευτικής ενσωμάτωσης ραδιομετάλλων.

Συνιστώμενες Αναλυτικές Αναλύσεις

1. Tandem LC-MS/MS Peptide Mapping: Εκτελέστε διάσταση που προκαλείται από σύγκρουση (CID) ή Διάσταση μεταφοράς ηλεκτρονίων (ETD) διαδοχική φασματομετρία μάζας για τον προσδιορισμό της αλληλουχίας των ιόντων πεπτιδικού θραύσματος και την αναμφισβήτητη χαρτογράφηση της ακριβούς θέσης αμινοξέων του χηλικού παράγοντα.
2. Εκρόφηση/Ιοντισμός λέιζερ υποβοηθούμενη από μήτρα (MALDI-TOF-MS): Επαληθεύστε γρήγορα την κατανομή του μοριακού βάρους και επιβεβαιώστε την πλήρη απουσία ειδών πολλαπλών προσαγωγών.
3. Φασματομετρία μάζας επαγωγικά συζευγμένου πλάσματος (ICP-MS): Έλεγχος παρτίδων πρόδρομων ουσιών για επίπεδα υπο-ppm ανταγωνιστικών προσμίξεων μετάλλων μετάπτωσης πριν από τη ραδιοσήμανση.

⚠️ Προειδοποίηση: Ένα μόνο μέρος ανά εκατομμύριο (ppm) επίπεδο σιδήρου (Fe³⁺) ή Ψευδάργυρος (Zn²⁺) σε μια παρτίδα πρόδρομων ουσιών μπορεί να μειώσει την ραδιοχημική απόδοση κατά περισσότερο από 40% λόγω του προτιμησιακού ανταγωνιστικού συντονισμού έναντι του Lutetium-177 ή του Actinium-225.

Όρια προδιαγραφών προμηθευτή

• Τοποεπιλεκτικότητα: 100% ειδική προσάρτηση τοποθεσίας επαληθευμένη με διαδοχικό κατακερματισμό MS/MS.
• Καθαρότητα Μονο-Συζευγμένων Ειδών: > 98.0% μονοχηλικό περιεχόμενο; διχηλικό είδος < 0.2%.
• Ελεύθερος Χηλωτής που δεν αντέδρασε: < 0.5% έκταση.
• Ανίχνευση περιεχομένου βαρέων μετάλλων (Fe, Zn, Cu, Pb): < 0.1 ppm ατομική, < 0.5 ppm σύνολο μετρημένο με ICP-MS.

Για εξειδικευμένες χημείες βιοσύζευξης, χρησιμοποιώντας ένα ειδικό σύζευξη χηλικού παράγοντα ειδικής θέσης Η ροή εργασίας εγγυάται ακριβή στοιχειομετρία και εξαλείφει τα μη ειδικά πρόσθετα πλευρικής αλυσίδας.

Χάπια 3: Ραδιοχημική καθαρότητα (RCP) & Ενσωμάτωση ισοτόπων

Μόλις το σύζευγμα πεπτιδίου-χηλικού παράγοντα επωαστεί με το ραδιονουκλίδιο (π.χ., 177LuCl3 ή 225AcNO3), επικύρωση της ενσωμάτωσης ισοτόπων και της ραδιοχημικής καθαρότητας (RCP) είναι η κύρια απαίτηση απελευθέρωσης για ραδιοφαρμακευτικά παρασκευάσματα.

Συνήθεις λειτουργίες αποτυχίας

• Ατελής Συμπλοκοποίηση Ραδιομετάλλων: Χαμηλή ραδιοχημική απόδοση αφήνοντας ασυμπλεγμένο, ελεύθερο ραδιονουκλίδιο σε διάλυμα, που οδηγεί σε συσσώρευση οργάνων εκτός στόχου (π.χ., καταστολή μυελού των οστών από ελεύθερες κόρες αποσύνθεσης 177Lu ή 225Ac).
• Κολλοειδής Σχηματισμός Ραδιομετάλλων: Ραδιομέταλλα που σχηματίζουν αδιάλυτα κολλοειδή υδροξειδίου σε υψηλότερο pH, τα οποία προσροφούνται στα τοιχώματα του φιαλιδίου ή συλλέγονται στο ήπαρ κατά την in vivo χορήγηση.
• Υπερεκτίμηση Radio-TLC: Βασιζόμενοι αποκλειστικά στη στιγμιαία χρωματογραφία λεπτής στρώσης (Radio-ITLC) για δοκιμή απελευθέρωσης. Το Radio-ITLC συχνά αποτυγχάνει να διαχωρίσει ραδιολυτικά θραύσματα ή μικρά προϊόντα αποικοδόμησης πεπτιδίων από τον άθικτο επισημασμένο ραδιοσυνδέτη, οδηγώντας σε ψευδώς θετικά αποτελέσματα καθαρότητας.

Συνιστώμενες Αναλυτικές Αναλύσεις

1. Radio-HPLC / Radio-UHPLC με διαδικτυακούς ραδιοανιχνευτές: Ζεύγος υγρής χρωματογραφίας υψηλής ανάλυσης με γάμμα, βήτα, ή σύμπτωση ραδιοανίχνευσης. Όπως αναφέρεται λεπτομερώς σε δημοσιευμένη έρευνα για Αναλυτικά πρωτόκολλα Radio-HPLC για ποιοτικό έλεγχο ραδιοφαρμάκων, Το Radio-HPLC είναι υποχρεωτικό για τον διαχωρισμό των προϊόντων ραδιολυτικής διάσπασης από άθικτα ραδιοεπισημασμένα συζεύγματα.
2. Dual-System Radio-ITLC: Χρησιμοποιήστε δύο ορθογώνια συστήματα κινητής/στατικής φάσης (π.χ., Silica gel ITLC με οξικό αμμώνιο:Μεθανόλη για δωρεάν μέταλλο, και κιτρικό ρυθμιστικό διάλυμα για κολλοειδή είδη) ως ταχεία δευτερεύουσα επαλήθευση.

Όρια προδιαγραφών προμηθευτή

• Radio-HPLC Ραδιοχημική καθαρότητα: ≥ 95.0% για απελευθέρωση (≥ 98.0% προορίζονται για κλινική χορήγηση).
• Ελεύθερο Κλάσμα Ραδιονουκλεϊδίων: < 1.0% συνολική δραστηριότητα.
• Κολλοειδής / Κλάσμα σωματιδίων: < 1.0% συνολική δραστηριότητα.

Χάπια 4: Ραδιολυτική σταθερότητα & Ακεραιότητα μετά την επισήμανση

Οι θεραπευτικοί εκπομποί άλφα και βήτα εναποθέτουν έντονη τοπική ιονίζουσα ακτινοβολία. Αυτή η ενέργεια παράγει αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS)— όπως οι ρίζες υδροξυλίου (•ΟΧ), ενυδατωμένα ηλεκτρόνια, και μονό οξυγόνο—το οποίο προσβάλλει άμεσα τη ραχοκοκαλιά του πεπτιδίου και τις πλευρικές αλυσίδες αμινοξέων.

Διάσπαση ραδιονουκλεϊδίων (177Lu / 225Ac) → Δημιουργία ROS → Οξείδωση πλευρικής αλυσίδας (Met/Trp/His)

→ Scission σπονδυλικής στήλης & In Vivo Dechelation

Συνήθεις λειτουργίες αποτυχίας

• Ακτινολυτική σχισμή σπονδυλικής στήλης: Ριζική προσβολή που προκαλεί διάσπαση των πεπτιδικών αμιδικών δεσμών εντός ωρών από την επισήμανση, παράγοντας ανενεργά ή τοξικά ραδιοσημασμένα θραύσματα.
• Οξείδωση πλευρικής αλυσίδας: Οξείδωση θειοαιθέρα μεθειονίνης σε σουλφοξείδιο/σουλφόνη, ή οξείδωση δακτυλίου πυρρολίου τρυπτοφάνης, που μειώνει δραστικά τη συγγένεια δέσμευσης υποδοχέα.
• In Vivo Dechelation & Διαμεταλλοποίηση: Βλάβη από ακτινοβολία στον χηλικό δακτύλιο ή ασθενής σταθερότητα συντονισμού που οδηγεί σε απώλεια ισοτόπων στην κυκλοφορία. Όπως τονίζεται σε επιστημονικές επισκοπήσεις σχετικά με Σταθερότητα χηλικού παράγοντα και ανάλυση κινδύνου μεταμετάλλωσης, Τα ασταθή σύμπλοκα οδηγούν σε σοβαρή τοξικότητα του μυελού των οστών εκτός στόχου και των νεφρών.

Συνιστώμενες Αναλυτικές Αναλύσεις

1. Δοκιμή σταθερότητας χρόνου-μαθήματος: Παρακολουθήστε τη ραδιοχημική καθαρότητα με Radio-HPLC σε καθορισμένα διαστήματα μετά την επισήμανση (t = 0, 2, 4, 24, και 48 ώρες) σε θερμοκρασία δωματίου και συνθήκες αποθήκευσης.
2. Radical Scavenger Optimization Studies: Αξιολογήστε την προστατευτική αποτελεσματικότητα των κατασταλτικών ελεύθερων ριζών—όπως το ασκορβικό οξύ, Γεντισικό οξύ, και Αιθανόλη—σε ποικίλες αναλογίες συγκεντρώσεων.
3. Σταθερότητα πλάσματος in Vitro & Διατήρηση δεσίματος: Επώαση σε ανθρώπινο ορό στους 37°C ακολουθούμενη από ανταγωνιστικές δοκιμασίες δέσμευσης ραδιοσυνδέτη για την επαλήθευση της διατήρησης της συγγένειας δέσμευσης (Kd).

Για Συμβουλή: Πάντα να εκτελείτε τεστ ραδιολυτικής καταπόνησης στη μέγιστη ογκομετρική δραστηριότητα (π.χ., 50-100 MBq/mL) κατά την επικύρωση της ανάλυσης. Ένα σκεύασμα σταθερό σε χαμηλές διαγνωστικές δραστηριότητες μπορεί να αποικοδομηθεί γρήγορα σε συγκεντρώσεις θεραπευτικής δόσης.

Όρια προδιαγραφών προμηθευτή

• Συντήρηση Ραδιοχημικής Καθαρότητας: ≥ 90.0% RCP στο 24 ώρες μετά την επισήμανση; ≥ 85.0% στο 48 ώρες στη συνιστώμενη θερμοκρασία αποθήκευσης.
• Είδη Οξειδωμένων Πεπτιδίων: < 2.0% συνολική επιφάνεια κορυφής παρουσία βελτιστοποιημένων καθαριστών ριζών.
• Διατήρηση συγγένειας δέσμευσης υποδοχέα: Kd εντός 2 φορές του μη ακτινοβολημένου ψυχρού προτύπου αναφοράς.

Τα ρυθμιστικά πλαίσια τονίζουν ότι η ολοκληρωμένη αναλυτική επικύρωση πρέπει να ευθυγραμμίζεται με τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων ρυθμιστικές οδηγίες για ακαθαρσίες συνθετικών πεπτιδίων και προδιαγραφές, διασφαλίζοντας ότι η σταθερότητα των πρόδρομων ουσιών και οι αναλυτικές μέθοδοι συμμορφώνονται με τις διεθνείς ρυθμιστικές προσδοκίες.

Περιεκτικός συνοπτικός πίνακας προδιαγραφών RLT Peptide QC

Συνεργασία με εξειδικευμένες ομάδες ανάπτυξης πεπτιδίων

Η πρόβλεψη αναλυτικών προκλήσεων νωρίς στην ανάπτυξη μετατρέπει την παραγωγή ραδιοφαρμάκων από μια απρόβλεπτη διαδικασία δοκιμής και λάθους σε μια αναπαραγώγιμη, επιστήμη έτοιμη για κλίμακα.

Κατά την προώθηση των υποψηφίων ραδιοφαρμάκων από την ανακάλυψη στόχων σε μελέτες που επιτρέπουν την IND, αξιοποιώντας έναν εξειδικευμένο CRO πεπτιδίων και πλατφόρμα ανάπτυξης διεργασιών διασφαλίζει ότι η βελτιστοποίηση της ακολουθίας, ειδική για τη θέση βιοσύζευξη, και οι αυστηροί αναλυτικοί χαρακτηρισμοί ενσωματώνονται απευθείας στη χημεία σας, βιομηχανοποίηση, και ελέγχους (CMC) σκελετός.

Η MOL Changes παρέχει προσαρμοσμένη σύνθεση πεπτιδίων από άκρο σε άκρο και σύνθετες υπηρεσίες βιοσύζευξης εντός της κατηγορίας 100 αποστειρωμένα περιβάλλοντα καθαρού δωματίου. Υποστηρίζεται από προηγμένο LC-MS/MS, ορθογώνια HPLC, και ολοκληρωμένες αναλυτικές δοκιμές, Η ομάδα μας εξουσιοδοτεί τους προγραμματιστές biopharma να προσφέρουν εξαιρετικά καθαρό, σταθερά συζευγμένες ραδιοφαρμακευτικές πρόδρομες ουσίες με πλήρη αναλυτική διαφάνεια.

Συχνές Ερωτήσεις (FAQ)

Γιατί η καθαρότητα HPLC από μόνη της είναι ανεπαρκής για ραδιοφαρμακευτικά πεπτιδικά πρόδρομα?

Η τυπική HPLC μετρά την απορρόφηση UV σε 214 nm ή 220 nm, το οποίο αντανακλά την απορρόφηση της ραχοκοκαλιάς των πεπτιδίων αλλά δεν μπορεί να διακρίνει μεταξύ των τοποϊσομερών ή να επιβεβαιώσει τις ακριβείς θέσεις προσκόλλησης χηλικού παράγοντα. Επί πλέον, Η καθαρότητα της υπεριώδους ακτινοβολίας δεν λαμβάνει υπόψη τις μη απορροφητικές ιχνοστοιχίες μετάλλων (όπως Fe3+ ή Zn2+) ή αντίθετα ιόντα TFA, και τα δύο βλάπτουν σοβαρά την απόδοση ραδιοσήμανσης και την κυτταρική ασφάλεια.

Πώς διαφέρει το Radio-HPLC από το Radio-ITLC στη δοκιμή ραδιοχημικής καθαρότητας?

Το Radio-ITLC διαχωρίζει τις ενώσεις με βάση την απλή μετανάστευση σε μια λωρίδα, που είναι εξαιρετικό για έναν γρήγορο έλεγχο διέλευσης/αποτυχίας ελεύθερου ραδιομετάλλου. Ωστόσο, Το Radio-ITLC δεν έχει τη χρωματογραφική ανάλυση που απαιτείται για τον διαχωρισμό ανέπαφων ραδιοσημασμένων πεπτιδίων από μικρά θραύσματα ραδιολυτικής αποδόμησης ή οξειδωμένα είδη. Το Radio-HPLC χρησιμοποιεί στήλες υγρής χρωματογραφίας σε συνδυασμό με διαδικτυακούς ανιχνευτές ακτινοβολίας για την ακριβή ανάλυση και ποσοτικοποίηση όλων των ραδιοσημασμένων ειδών.

Ποιοι σαρωτές ριζών είναι πιο αποτελεσματικοί στην πρόληψη της ραδιολυτικής αποδόμησης?

Ασκορβικό οξύ, γεντισικό οξύ, και η αιθανόλη είναι οι πιο ευρέως επικυρωμένοι ραδιολυτικοί σαρωτές για θεραπείες με ραδιοσυνδέτες. Δρουν σβήνοντας γρήγορα τις ρίζες υδροξυλίου και τα ενυδατωμένα ηλεκτρόνια που δημιουργούνται κατά τη διάρκεια της ραδιόλυσης πριν αυτές οι ρίζες μπορέσουν να αντιδράσουν με ευαίσθητα υπολείμματα πεπτιδίων (όπως η Μεθειονίνη, Τρυπτοφάνη, και ιστιδίνη) ή τη ραχοκοκαλιά του χηλικού.

Πώς πρέπει να αποθηκεύονται τα πρόδρομα πεπτίδια για να διατηρηθεί η μακροχρόνια σταθερότητα του χηλικού παράγοντα?

Συζεύγματα πεπτιδίου-χηλικού παράγοντα (όπως οι πρόδρομες ουσίες DOTA-TATE ή PSMA-617) πρέπει να φυλάσσονται λυοφιλοποιημένα ως στείρα κλάσματα υπό αδρανές αέριο (αργό ή άζωτο) στους -20°C έως -80°C. Η αποφυγή επαναλαμβανόμενων κύκλων ψύξης-απόψυξης και η προστασία του προδρόμου από την ατμοσφαιρική υγρασία αποτρέπει την υδρολυτική αποικοδόμηση των μακροκυκλικών χηλικών παραγόντων και την οξείδωση της πλευρικής αλυσίδας πριν από τη ραδιοσήμανση.