Cardiogen on sünteetiline bioaktiivne peptiid, millel on tõestatud kardiovaskulaarne kaitse ja taastav potentsiaal. Tulenes pidevatest inimuuringutest patogenees südame-veresoonkonna haigustest, see on täielikult sünteetiline peptiidravim.
Südame-veresoonkonna kaitse, või laiemalt kardioprotektsioon elusorganismides, hõlmab spetsiifiliste signaaliradade edastamist; hormoonid ja neurotransmitterid on peamised vahendajad.
Cardiogen kavandati algusest peale nii, et see kas jäljendab neid radu või aktiveerib otse võtme allavoolu signaalvalgu(s) nimetatud kaitse saavutamiseks.
Ei ole looduslikult ekstraheeritud ravim, kõik looduslike peptiididega seotud piirangud (kiire lagunemine, lühike poolestusaeg, madal biosaadavus) on olulisel määral ületatud.
Prekliinilised uuringud on näidanud olulist vähenemist müokardi infarkt suurus, paranenud vasaku vatsakese funktsioon, kahjulike mõjude ennetamine ventrikulaarne remodelleerimine, ja kaitse nii apoptoosi kui ka nekroos kardiomüotsüütidest.
Samuti ilmneb tugev antioksüdantne võime, mis leevendab igat tüüpi oksüdatiivseid kahjustusi kardiomüotsüüdid või kaasnevad veresoonte endoteelirakud.
Hiljutised uuringud viitavad müokardi energia metabolismi parandamisele – eriti huvipakkuv on mitokondriaalse funktsiooni optimeerimine ja energiatootmine.
Praegu uuritakse fibroosivastast toimet.
Mitmemõõtmeline, Sünergistlik kardioprotektiivne ja terapeutiline potentsiaal on see, mida Cardiogen esindab.
Järjestus
Ala-Glu-Asp-Arg
CAS-i number
/
Molekulaarvalem
C18H31N7O9
Molekulmass
489.486
Kardiogeense peptiidi uurimine
1.Südame-veresoonkonna haiguste ravi ja sellele järgnev reperfusioonikahjustus
Reperfusioonikahjustus ise on lõpp-punkt, mida paljud praegu soovivad ravida.
Kardiovaskulaarsüsteemi ummistused põhjustavad isheemia/hüpoksia müokardist; verevoolu otsene taastamine (kirurgiliselt või muul viisil) põhjustab seda tõsist kahju.
kardiogeenne, eelnevalt mainitud intratsellulaarsete radade aktiveerimise kaudu (PI3K-Akt on nende seas esikohal), jäljendab keha enda endogeenseid kaitsereaktsioone.
Avamine mitokondriaalse läbilaskvuse üleminekupoor(mPTP) olles üks viimastest, kardiomüotsüütide surma pöördumatult kahjustavad sammud, on edukalt pärsitud.
Patsiendi päästmine täis- või peaaegu täiskõhust infarkt on ideaalne lõpptulemus – väiksem, "normaalsem".’ suurusega müokard ja kõik sellele järgnev, on kardiogeense ravi tõeline eesmärk.
2.Apoptoosi pärssimine
Kroonilise südamestressi ja reperfusioonikahjustuse mudelites, on näidatud, et kardiogeen pärsib oluliselt apoptoosi.
Need aktiveerivad võtme otse kinaasid nagu Akt, inhibeerida pro-apoptootilist valgu aktiivsust fosforüülimine, ja mõnel juhul suurendab apoptootilise valgu aktiivsust.
Nende mehhanismide kaudu saavutatakse apoptoosi otsese hormonaalse taseme pärssimise vorm.
See uuring näitab märkimisväärset kardiogeeni potentsiaali – kriitiliselt haigete südamehaigete päästmine on üks rakendus, kroonilise südamehaiguse erinevate aspektide reguleerimine, aeglustub (kui ei peatu) müokardi rakkude kadu, ja pikendades progresseeruva südamepuudulikkuse kõiki vorme.
3.Südame energia metabolismi parandamine
Kardiogeenid suurendavad energia metabolismi südamerakkudes; mPTP avanemise esiotsa pärssimine on sel eesmärgil kasutatav esmane meetod.
Mitokondriaalse elektronide transpordiahela oksüdatiivse kahjustuse vähendamine võimaldab mitokondritel säilitada nii membraanipotentsiaali kui ka suurel määral struktuurset terviklikkust.
Tõhus adenosiintrifosfaat (ATP) siis on tootmine võimalik, pidev säästev energiavorm, mis tarnitakse ebaõnnestunud südamesse.
Stabiilne südame kontraktiilsus ja kõik sellega seotud lühi-/pikaajalise südamefunktsiooni vormid sõltuvad sellest stabiilsest energiavarustusest.
4.Antioksüdantne ja põletikuvastane toime
Kardiogeenil on ka kaudne antioksüdantne toime.
Teatud signaaliradade otsene aktiveerimine (Akt on parim näide) viib keha endogeensete antioksüdantide süsteemide ülesreguleerimisele.
Glutatioonperoksüdaas ja teised sarnased ensüümid näevad suurenenud ekspressiooni, luues soodsama’ keskkond südame-veresoonkonna rakkudele.
Müokardi fibroosi ja vatsakeste ümberkujunemise pärssimine: Südamefibroos ise on ägeda südamehaiguse või võimaliku elundipuudulikkuse peamine põhjus.
Pikaajaline stressist põhjustatud fibroos ja sellele järgnev vatsakeste ümberkujunemine on vähemalt osaliselt vastutavad südamehaiguse lõppstaadiumis.
Kardiogeenne toime ülalnimetatud teguritele (anti-apoptootiline on peamine) ja profibrootiliste signaalide otsene pärssimine, on väga oluline ja hästi dokumenteeritud uurimisvaldkond.
Kardiogeeni võime müokardi fibroosi edasi lükata või ennetada on osa selle üldisest terapeutilisest lubadusest.
COA
HPLC
MS
