Modifikasyon Peptid
Peptide Pegylation
Ki sa ki Peptide Pegylation?
Glykolizasyon peptide polyethylene se pwosesis pou kole youn oswa plis glikol polyethylene. (PEG) chenn nan yon molekil peptide. Polyethylene glycolisation ogmante pwa molekilè peptide a, pwoteje peptide a kont idroliz pa idrolaz pwoteyin, epi finalman amelyore farmakokinetik peptide a.
Peptides jwe yon wòl enpòtan nan endistri pharmaceutique ak devlopman terapi dwòg. Sepandan, aplikasyon an vivo nan peptides limite akòz degradasyon rapid pa anzim proteolitik, solubilite pòv, reyaksyon antijenik, ak filtraj glomerulèr nan ren an. Liaison kovalan nan polyethylene glycol (PEG) diminye iminojenisite, amelyore solubility ak diminye clearance ren. Anplis de chèn PEG monodispèse se yon faktè kle nan devlopman terapetik peptides PEGylated.. Sa yo ki an sekirite ak efikas peptides glycolated polyethylene yo esansyèl pou pi bon efikasite terapetik.
Peptide Pegylation syantis yo
Linkers PEG komen ak abrevyasyon
·Klike sou Chimi, ki pran plas ant yon gwoup azid nan reyaktif PEG la ak yon gwoup alkin nan peptide a, oswa vis vèrsa.
· Suzuki-Miyaura Coupling, ki pran plas ant gwoup iodofenil nan reyaktif PEG la ak yon gwoup asid boronik aryl nan peptide., oswa vis vèrsa..
· Sonogashira Coupling, ki fèt ant yon gwoup iodofenil nan reyaktif PEG la ak yon gwoup alkin nan peptide a., oswa vis vèrsa.
|
Abrev.
|
Non chèn PEG konplè
|
|---|---|
|
PEG |
tetraetilèn glikol |
|
mini-PEG2 |
8-asid amino-3,6-dioxaoctanoic |
|
mini-PEG3 |
asid amino-3,6,9-trioxaundecanoic |
|
NH2-PEG2-asid |
3-(2-(2-Aminoethoxy)etoksi)-asid propanoik |
|
PEG750 |
Poly(ethylene glycol) etè metil (mwayèn Mn 750) |
|
PEG1000 |
Poly(ethylene glycol) etè metil (mwayèn Mn 1000) |
|
PEG2000 |
Poly(ethylene glycol) etè metil (mwayèn Mn 2000) |
|
PEG5000 |
Poly(ethylene glycol) etè metil (mwayèn Mn 5000) |
|
Ester (OTBzl) |
p-Nitroanilide |
|
KLH (-COOH nan tèminal C) |
tBu |
Sitasyon ki prezante yo
Devlopman yon ligand peptide irevokabl ki gen radyografi pou Imaging PET nan faktè kwasans vaskilè endothelial.
Ajan imaj ki baze sou sond peptide yo gen pwopriyete farmakokinetik dezirab depi yo gen gwo afinite pou sib yo nan vivo.. Yon apwòch pou amelyore afinite yon ligand peptide pou sib li se fè entèraksyon sa a kovalan ak irevokabl.. Pou rezon sa a, nou evalye yon tag peptide afinite 64Cu ki make, 64Cu-L19K-(5-fliyò-2,4-dinitrobenzèn) (64Cu-L19K-FDNB), ki mare kovalan ak irevokabl ak faktè kwasans endothelial vaskilè (VEGF) kòm yon ajan imaj PET. Nou konpare pwopriyete in vivo 64Cu-L19K-FDNB nan xenografts timè ki eksprime VEGF ak analogue obligatwa ki pa kovalan li yo., 64Cu-L19K-(2,4-dinitrofenil) (64Cu-L19K-DNP) ak 64Cu-L19K. Metòd: Peptid L19K la (GGNECDIARMWEWECFERK-CONH2) te konstwi ak 1,4,7-triazacyclonone-1,4,7-triacetic asid nan tèminal N pou radyolabeling ak 64Cu ak yon espas glikol polyethylene ant peptide ak chelate.. 1,5-difluoro-2,4-dinitrobenzene te konjige nan C-terminal lizin la pou kwaze ak VEGF., sa ki lakòz L19K-FDNB. 64Cu-L19K-FDNB te teste pou kovalan obligatwa nan VEGF nan vitro. Kòm yon kontwòl, L19K te konjige ak 1-fluoro-2,4-dinitrobenzene, sa ki lakòz L19K-DNP. PET D ak etid biodistribisyon nan 64Cu-L19K-FDNB, 64Cu-L19K-DNP, ak natif natal 64Cu-L19K yo te konpare nan HCT-116 xenografts. Etid bloke 64Cu-L19K-FDNB te fèt ak yon coinjection de depase L19K-FDNB san etikèt.. Rezilta yo: Etid obligatwa vitro konfime kovalan ak irevokabl obligatwa 64Cu-L19K-FDNB ak VEGF., tandiske 64Cu-L19K-DNP ak 64Cu-L19K pa t 'liye kovalans. Imaj PET te montre pi gwo absorption timè ak 64Cu-L19K-FDNB pase ak 64Cu-L19K-DNP ak 64Cu-L19K., ak valè mwayen absorption ofisyèl nan 0.62 ± 0.05, 0.18 ± 0.06, epi 0.34 ± 0.14, respektivman, nan 24 h apre piki (P < 0.05), epi 0.53 ± 0.05, 0.32 ± 0.14, epi 0.30 ± 0.09, respektivman, nan 48 h apre piki (P < 0.05). Syans bloke ak 64Cu-L19K-FDNB nan prezans depase peptide san etikèt te montre yon 53% rediksyon nan absorption timè nan 48 h apre piki. Konklizyon: Nan etid prèv-de-konsèp sa a, Itilizasyon yon ligand peptide obligatwa kovalan kont VEGF amelyore akimilasyon traseur nan sit timè a nan vivo., konpare ak analòg peptide ki pa kovalan li yo. Teknik sa a se yon zouti pwomèt pou amelyore puisans sond peptide kòm ajan D.
Sèvis Modifikasyon Peptid ki gen rapò
glikozilasyon peptide
glikozilasyon peptide
Glikozilasyon peptide se yon modifikasyon kovalan ki ka amelyore pwopriyete fizikochimik peptides yo.
Li plisFosforilasyon peptide
Fosforilasyon peptide
Fosforasyon ka rive sou Serine (S, Pou yo dwe), Treonin (T, Thr) ak tirozin (Y, Tyr) chenn bò pa fòmasyon kosyon fosfoestè
Li plisAgrafe Peptides
Agrafe Peptides
Entwodiksyon de asid amine anòmal ki gen α-methyl, Gwoup α-alkenyl pandan sentèz solid-faz nan chenn peptides.
Li plisPeptid siklik
Peptid siklik
Sikizasyon peptide amelyore estabilite konformasyon peptides yo (parapò ak analogu lineyè yo) epi li se yon estrateji komen nan devlopman peptide.
Li plismodifikasyon peptide
Anpil eksperyans nan modifikasyon peptide, bay plizyè avni solid pou rechèch peptide.
