पेप्टाइड संशोधन
पेप्टाइड पैगीलेशन
पेप्टाइड पैगीलेशन क्या है??
पेप्टाइड पॉलीथीन ग्लाइकोलाइजेशन एक या अधिक पॉलीथीन ग्लाइकोल को सहसंयोजक रूप से जोड़ने की प्रक्रिया है (खूंटी) पेप्टाइड अणु से जंजीरें. पॉलीथीन ग्लाइकोलाइजेशन से पेप्टाइड का आणविक भार बढ़ जाता है, प्रोटीन हाइड्रोलिसिस द्वारा पेप्टाइड को हाइड्रोलिसिस से बचाता है, और अंततः पेप्टाइड के फार्माकोकाइनेटिक्स में सुधार करता है.
पेप्टाइड्स फार्मास्युटिकल उद्योग और ड्रग थेरेपी विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं. तथापि, प्रोटीयोलाइटिक एंजाइमों द्वारा तेजी से गिरावट के कारण पेप्टाइड्स का इन विवो अनुप्रयोग सीमित है, ख़राब घुलनशीलता, एंटीजेनिक प्रतिक्रियाएं, और गुर्दे में ग्लोमेरुलर निस्पंदन. पॉलीथीन ग्लाइकोल का सहसंयोजक जुड़ाव (खूंटी) इम्युनोजेनेसिटी कम कर देता है, घुलनशीलता में सुधार करता है और गुर्दे की निकासी को कम करता है. मोनोडिस्पर्स पीईजी श्रृंखलाओं को जोड़ना पेगीलेटेड पेप्टाइड्स के चिकित्सीय विकास में एक महत्वपूर्ण कारक है. ये सुरक्षित और प्रभावी पॉलीथीन ग्लाइकोलेटेड पेप्टाइड्स इष्टतम चिकित्सीय प्रभावकारिता के लिए आवश्यक हैं.
पेप्टाइड पैगीलेशन वैज्ञानिक
सामान्य पीईजी लिंकर और संक्षिप्ताक्षर
·रसायन विज्ञान पर क्लिक करें, जो पीईजी अभिकर्मक के एजाइड समूह और पेप्टाइड के एल्काइन समूह के बीच होता है, या विपरीत.
·सुज़ुकी-मियाउरा कपलिंग, जो पीईजी अभिकर्मक के आयोडोफेनिल समूह और पेप्टाइड के एरिल बोरोनिक एसिड समूह के बीच होता है, या विपरीत।.
·सोनोगाशिरा कपलिंग, जो पीईजी अभिकर्मक के एक आयोडोफेनिल समूह और पेप्टाइड के एक एल्काइन समूह के बीच होता है, या विपरीत.
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संक्षिप्त रूप.
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पूर्ण खूंटी श्रृंखला का नाम
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खूंटी |
टेट्राएथिलीन ग्लाइकोल |
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मिनी-पीईजी2 |
8-अमीनो-3,6-डाइऑक्साओक्टानोइक एसिड |
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मिनी-PEG3 |
अमीनो-3,6,9-ट्राइऑक्सान्डेकैनोइक एसिड |
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NH2-PEG2-एसिड |
3-(2-(2-अमीनोएथोक्सी)एथोक्सी)-प्रोपेनोइक एसिड |
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पीईजी750 |
पाली(इथाइलीन ग्लाइकॉल) मिथाइल ईथर (औसत एम.एन 750) |
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PEG1000 |
पाली(इथाइलीन ग्लाइकॉल) मिथाइल ईथर (औसत एम.एन 1000) |
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PEG2000 |
पाली(इथाइलीन ग्लाइकॉल) मिथाइल ईथर (औसत एम.एन 2000) |
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PEG5000 |
पाली(इथाइलीन ग्लाइकॉल) मिथाइल ईथर (औसत एम.एन 5000) |
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एस्टर (OTBzl) |
पी Nitroanilide |
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केएलएच (-C टर्मिनल का COOH) |
टी.बी.यू |
विशेष उद्धरण
संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर की पीईटी इमेजिंग के लिए रेडियोलेबल अपरिवर्तनीय पेप्टाइड लिगैंड का विकास
पेप्टाइड जांच पर आधारित इमेजिंग एजेंटों में वांछनीय फार्माकोकाइनेटिक गुण होते हैं, बशर्ते कि उनके पास विवो में अपने लक्ष्य के लिए उच्च समानताएं हों. अपने लक्ष्य के लिए पेप्टाइड लिगैंड की आत्मीयता को बेहतर बनाने का एक तरीका इस अंतःक्रिया को सहसंयोजक और अपरिवर्तनीय बनाना है. इस उद्देश्य से, हमने 64Cu-लेबल एफ़िनिटी पेप्टाइड टैग का मूल्यांकन किया, 64Cu-L19K-(5-फ्लोरो-2,4-डाइनिट्रोबेंजीन) (64Cu-L19K-FDNB), जो सहसंयोजक और अपरिवर्तनीय रूप से संवहनी एंडोथेलियल वृद्धि कारक से बंधता है (वीईजीएफ़) पीईटी इमेजिंग एजेंट के रूप में. हमने VEGF-व्यक्त करने वाले ट्यूमर ज़ेनोग्राफ़्ट में 64Cu-L19K-FDNB के इन विवो गुणों की तुलना इसके गैर-सहसंयोजक बाइंडिंग एनालॉग्स से की है।, 64Cu-L19K-(2,4-डाइनिट्रोफेनिल) (64Cu-L19K-DNP) और 64Cu-L19K. तरीकों: L19K पेप्टाइड (GGNECDIARMWEWECFERK-CONH2) पेप्टाइड और केलेट के बीच एक पॉलीथीन ग्लाइकोल स्पेसर के साथ 64Cu के साथ रेडियोलेबलिंग के लिए एन टर्मिनस पर 1,4,7-ट्राइज़ासाइक्लोनोने-1,4,7-ट्राइसिटिक एसिड के साथ निर्माण किया गया था।. 1,5-वीईजीएफ से क्रॉस-लिंकिंग के लिए डिफ्लुओरो-2,4-डाइनिट्रोबेंजीन को सी-टर्मिनल लाइसिन पर संयुग्मित किया गया था, जिसके परिणामस्वरूप L19K-FDNB होता है. 64इन विट्रो में VEGF के साथ सहसंयोजक बंधन के लिए Cu-L19K-FDNB की जांच की गई. एक नियंत्रण के रूप में, L19K को 1-फ्लोरो-2,4-डाइनिट्रोबेंजीन से संयुग्मित किया गया था, जिसके परिणामस्वरूप L19K-DNP होता है. 64Cu-L19K-FDNB की पीईटी इमेजिंग और जैव वितरण अध्ययन, 64Cu-L19K-DNP, और देशी 64Cu-L19K की तुलना HCT-116 xenografts में की गई. 64Cu-L19K-FDNB का अवरोधन अध्ययन अतिरिक्त गैर-लेबल वाले L19K-FDNB के संयोग के साथ किया गया था. परिणाम: इन विट्रो बाइंडिंग अध्ययनों ने VEGF से 64Cu-L19K-FDNB के सहसंयोजक और अपरिवर्तनीय बंधन की पुष्टि की, जबकि 64Cu-L19K-DNP और 64Cu-L19K सहसंयोजक रूप से नहीं बंधे. पीईटी इमेजिंग ने 64Cu-L19K-DNP और 64Cu-L19K की तुलना में 64Cu-L19K-FDNB के साथ अधिक ट्यूमर ग्रहण दिखाया।, औसत मानकीकृत ग्रहण मूल्यों के साथ 0.62 ± 0.05, 0.18 ± 0.06, और 0.34 ± 0.14, क्रमश:, पर 24 एच इंजेक्शन के बाद (पी < 0.05), और 0.53 ± 0.05, 0.32 ± 0.14, और 0.30 ± 0.09, क्रमश:, पर 48 एच इंजेक्शन के बाद (पी < 0.05). अतिरिक्त लेबल रहित पेप्टाइड की उपस्थिति में 64Cu-L19K-FDNB के साथ अवरुद्ध अध्ययन से पता चला 53% ट्यूमर ग्रहण में कमी 48 एच इंजेक्शन के बाद. निष्कर्ष: इस प्रमाण-अवधारणा अध्ययन में, वीईजीएफ के खिलाफ सहसंयोजक बाइंडिंग पेप्टाइड लिगैंड का उपयोग विवो में ट्यूमर साइट पर ट्रेसर संचय में सुधार करता है, इसके गैरसहसंयोजक बाइंडिंग पेप्टाइड एनालॉग्स के साथ तुलना की गई. यह तकनीक इमेजिंग एजेंटों के रूप में पेप्टाइड जांच की क्षमता को बढ़ाने के लिए एक आशाजनक उपकरण है.
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