ការស្រាវជ្រាវយ៉ាងសំខាន់ទៅលើយន្តការនៃភាពចាស់នៃកោសិកាបាននាំឱ្យមានការអភិវឌ្ឍនៃ FOXO4-DRI, សមាសធាតុ senolytic ត្រូវបានគេស្គាល់ផងដែរថាជា IT-Inhibitor peptide. សារធាតុ peptide ជីវសកម្មនេះបង្ហាញពីលក្ខណៈសម្បត្តិប្រឆាំងនឹងភាពចាស់ដ៏ជោគជ័យ.
នៅក្នុងកោសិកា senescent, ឧទាហរណ៍, FOXO4 ភ្ជាប់ទៅនឹង ទំ ៥៣, បង្កើតជាស្មុគស្មាញដែលគេស្គាល់ថាជា FOXO4-p53 aggregates. ស្មុគស្មាញនេះដើរតួជាអ្នករារាំង apoptosis ការចាប់ផ្តើម. ជាលទ្ធផល, អន្តរកម្មនេះពង្រីកអាយុកាលរបស់ ភាពចាស់នៃកោសិកា និងនាំទៅដល់ការប្រមូលផ្តុំរបស់ពួកគេតាមពេលវេលា.
គួរកត់សំគាល់, FOXO4-DRI មិនកំណត់គោលដៅដោយផ្ទាល់ FOXO1 ទេ។, FOXO3, ឬប្រូតេអ៊ីន p53. ជំនួសវិញ។, វាមានអន្តរកម្មជាពិសេសជាមួយគេហទំព័រចងរបស់ FOXO4 នៅក្នុងស្មុគស្មាញ FOXO4-p53. អន្តរកម្មនេះជំរុញឱ្យមានការបែកបាក់នៃស្មុគស្មាញ, ចេញផ្សាយ p53, ហើយដោយហេតុនេះធ្វើឱ្យ p53-induced apoptosis សកម្មឡើងវិញ, ទាំងអស់ខណៈពេលដែលរក្សាកោសិកាធម្មតាពីផលប៉ះពាល់.
របាយការណ៍ជាច្រើនបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពដ៏ខ្លាំងក្លារបស់ FOXO4-DRI ក្នុងការសម្លាប់កោសិកាសេនសេនដោយជ្រើសរើស។. លើសពីនេះទៀត។, ការសិក្សាបង្ហាញថា FOXO4-DRI បញ្ច្រាសការថយចុះសរីរវិទ្យាដែលទាក់ទងនឹងអាយុ: វាបង្កើនការស៊ូទ្រាំរាងកាយ និងដំណើរការម៉ូទ័រ, ស្តារមុខងារតំរងនោម និងការលូតលាស់សក់, ហើយដោយហេតុនេះ បន្ថយល្បឿននៃជាលិកាដែលទាក់ទងនឹងអាយុ. ឧទាហរណ៍, ម៉ូដែលកណ្តុរដែលមានអាយុបង្ហាញយ៉ាងច្បាស់ពីអត្ថប្រយោជន៍ទាំងនេះ. បន្ថែម, FOXO4-DRI កាត់បន្ថយ ការរលាករ៉ាំរ៉ៃ និងការខូចខាតជាលិកានៅក្នុង microenvironment ក្រោយការព្យាបាលដោយប្រើគីមី, ដូច្នេះការលើកកម្ពស់គុណភាពជីវិត និងការលើកកម្ពស់សុខភាពរយៈពេលវែងចំពោះអ្នកជំងឺមហារីក.
លំដាប់
H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D- Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-G D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-D-Gly-D-Gly-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pr o-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-D-D-D-L
លេខ CAS
2460055-10-9
រូបមន្តម៉ូលេគុល
C228H388N86O64
ទំងន់ម៉ូលេគុល
5358.05
ការស្រាវជ្រាវអំពីអត្ថប្រយោជន៍របស់ Foxo4-dri
1.ការណែនាំជ្រើសរើស កោសិកា Senescent Apoptosis
យន្តការចម្បងនៃ FOXO4-DRI ពាក់ព័ន្ធនឹងការរំញោចជាក់លាក់នៃការស្លាប់កោសិកាដែលបានរៀបចំនៅក្នុងកោសិកា senescent. នៅទីនេះ, p53 ដំណើរការជាកត្តាចម្លងសកម្មសម្រាប់ហ្សែនដែលគាំទ្រ apoptotic, ជំរុញឱ្យ apoptosis. ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយ, នៅក្រោមលក្ខខណ្ឌសរីរវិទ្យាធម្មតា។, ស្មុគស្មាញ FOXO4-p53 បង្ក្រាបមុខងារ apoptotic នេះ។.
ដោយប្រកួតប្រជែងសម្រាប់ការចង p53, FOXO4-DRI រំខានដល់អន្តរកម្ម FOXO4-p53. ការរំខាននេះចាប់ផ្តើមផ្លូវ apoptosis ខាងក្នុងជាពិសេសនៅក្នុងកោសិកា senescent.
នៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលមានអាយុ, ការព្យាបាលជាមួយ FOXO4-DRI នាំឱ្យសក់ដុះឡើងវិញអាចប្រៀបធៀបទៅនឹងសត្វកណ្ដុរវ័យកណ្តាល និងបង្កើនប្រសិទ្ធភាពម៉ូទ័រ។.
2.គុណភាពនៃជីវិតសម្រាប់អ្នកជម្ងឺមហារីក
អ្នកស្រាវជ្រាវកំពុងស្វែងរក FOXO4-DRI ជាឱសថជំនួយដ៏មានសក្តានុពល ដើម្បីបង្កើនគុណភាពជីវិតរបស់អ្នកជំងឺមហារីក ការព្យាបាលដោយប្រើគីមី. ខណៈពេលដែលភ្នាក់ងារប្រឆាំងមហារីកជាច្រើនប៉ះពាល់ដល់ កោសិកាដុំសាច់, ពួកគេក៏បណ្តាលឱ្យមានរបួសមិនជាក់លាក់ចំពោះកោសិកាធម្មតាផងដែរ។, បង្កើនបន្ទុកនៃភាពចាស់ដែលបណ្តាលមកពីការព្យាបាល(TIS).
ការសិក្សាយ៉ាងទូលំទូលាយបញ្ជាក់ឱ្យឃើញថា FOXO4-DRI អាចកម្ចាត់ចោលទាំងកោសិកាស្បែកដែលបង្កឡើងដោយឯកឯង និងការព្យាបាលប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាព។, ការព្យាបាលដោយប្រើគីមី ធ្វើអោយប្រសើរឡើង រោគសញ្ញានៃភាពទន់ខ្សោយ. ឧទាហរណ៍, ការសិក្សាមួយនៅក្នុង Cell បានបង្ហាញពីភាពប្រសើរឡើងនៃការជាសះស្បើយ និងការរស់រានមានជីវិតនៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលព្យាបាលដោយគីមី. ការរកឃើញទាំងនេះបង្ហាញពីសក្តានុពលព្យាបាលបន្ថែមដ៏រឹងមាំនៃ FOXO4-DRI នៅក្នុងជំងឺមហារីក។.
3.ការកែលម្អរោគសាស្ត្រនៃថ្លើម
ក្នុង ណាស(ជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទ steatohepatitis ដែលគ្មានជាតិអាល់កុល) អ្នកជំងឺ, កោសិកា senescent កកកុញនៅក្នុងថ្លើម និងបញ្ចេញនូវម៉ូលេគុលដែលការពារការរលាក និងប្រូតេអ៊ីនតាមរយៈ phenotype ដែលទាក់ទងនឹងភាពចាស់ទុំ (SASP), ជំរុញការវិវត្តនៃជំងឺ. ការសិក្សាដោយប្រើគំរូ NASH របស់កណ្ដុរបានរកឃើញថា FOXO4-DRI បានកម្ចាត់កោសិកាសេនសេនថ្លើមទាំងនេះ។, ការទប់ស្កាត់ការផលិត SASP នៅប្រភពរបស់វា។.
4.ការព្យាបាលសត្វកណ្តុរដោយប្រើ Bleomycin-Induced ដុំសាច់សួត
FOXO4-DRI បង្កឱ្យមានការដកចេញនូវនុយក្លេអ៊ែរ p53 ដែលត្រូវបានជ្រើសរើស និងការបំបែកនៃស្មុគស្មាញ FOXO4-p53. នៅក្នុងគំរូកណ្តុរដែលបណ្តាលមកពី bleomycin, ការព្យាបាលដោយ FOXO4-DRI ថយចុះកម្រិត ខូឡាជេន, ប្រភេទ I, អាល់ហ្វា 1 (Col1a1) និង α-SMA នៅក្នុងជាលិកាសួត. ការកាត់បន្ថយនេះបង្ហាញពីការថយចុះការផលិតម៉ាទ្រីស extracellular និងការទប់ស្កាត់ myofibroblast ការធ្វើឱ្យសកម្ម.
ទោះបីជាការសិក្សាមិនបានបកស្រាយយ៉ាងពេញលេញនូវផ្លូវច្បាស់លាស់នៃអន្តរកម្មរបស់ FOXO4-DRI ជាមួយ p53 ក៏ដោយ។, វាបង្ហាញយ៉ាងច្បាស់ថាមានប្រសិទ្ធភាពទប់ស្កាត់ជំងឺ fibrosis, គូសបញ្ជាក់យុទ្ធសាស្ត្រព្យាបាលដ៏មានសក្តានុពលសម្រាប់ ជំងឺស្ទះសួត idiopathic (IPF).
5.ការកាត់បន្ថយទាក់ទងនឹងអាយុ អ៊ីប៉ូហ្គូណាឌីស (កង្វះតេស្តូស្តេរ៉ូន)
hypogonadism ការចាប់ផ្តើមយឺតរបស់បុរសគឺជាដំណើរការខុសប្រក្រតីដែលទាក់ទងនឹងភាពចាស់ដែលបំផ្លាញកោសិកា Leydig ដែលមានអាយុ. ការសម្អាតកោសិកា senescent ទាំងនេះអាចធ្វើឱ្យមុខងារជាលិកាឡើងវិញ. ការសិក្សាបង្ហាញថា FOXO4-DRI ធ្វើសកម្មភាពជាពិសេសលើពងស្វាសរបស់មនុស្ស កោសិកា Leydig. ការគ្រប់គ្រងវាទៅសត្វកណ្តុរដែលមានវ័យចំណាស់បានធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវបរិស្ថាននៃពងស្វាស, ការពារកង្វះអ័រម៉ូន testosterone ដែលទាក់ទងនឹងអាយុ. ក 2021 ការសិក្សាបានរាយការណ៍ពីការកើនឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃកម្រិតអ័រម៉ូន Testosterone នៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលមានអាយុព្យាបាល.
យន្តការដែលបានស្នើឡើងពាក់ព័ន្ធនឹងការបង្ក្រាបជាក់លាក់នៃការធ្វើមូលដ្ឋានីយកម្មនុយក្លេអ៊ែរ p53 និងការបំបែកនៃស្មុគស្មាញ FOXO4-p53, ជាលទ្ធផល apoptosis កោសិកា senescent. លទ្ធផលទាំងនេះបង្ហាញពីមធ្យោបាយព្យាបាលដ៏មានសក្តានុពលមួយសម្រាប់ការព្យាបាលការកាត់បន្ថយអ័រម៉ូនតេស្តូស្តេរ៉ូនដែលទាក់ទងនឹងអាយុ.
COA
HPLC
MS
