Nghiên cứu đáng kể về cơ chế lão hóa tế bào đã dẫn đến sự phát triển của FOXO4-DRI, một hợp chất senolytic còn được gọi là peptide ức chế IT. Peptide hoạt tính sinh học này cho thấy đặc tính chống lão hóa đầy hứa hẹn.
Trong tế bào bạch cầu, ví dụ, FOXO4 liên kết với p53, tạo thành một phức hợp được gọi là tập hợp FOXO4-p53. Phức hợp này hoạt động như một chất ức chế quá trình chết theo chương trình sự khởi đầu. Do đó, sự tương tác này kéo dài tuổi thọ của lão hóa tế bào và dẫn đến sự tích tụ của chúng theo thời gian.
Đáng chú ý, FOXO4-DRI không nhắm mục tiêu trực tiếp vào FOXO1, FOXO3, hoặc protein p53. Thay vì, nó tương tác cụ thể với vị trí liên kết của FOXO4 trong phức hợp FOXO4-p53. Sự tương tác này thúc đẩy sự phân ly của phức hợp, phát hành p53, và do đó kích hoạt lại quá trình apoptosis do p53 gây ra, đồng thời bảo vệ các tế bào bình thường khỏi tác dụng phụ.
Một số báo cáo chứng minh hiệu quả mạnh mẽ của FOXO4-DRI trong việc tiêu diệt có chọn lọc các tế bào bạch cầu. Hơn nữa, các nghiên cứu chỉ ra rằng FOXO4-DRI đảo ngược sự suy giảm sinh lý liên quan đến tuổi tác: nó làm tăng sức bền thể chất và hiệu suất vận động, phục hồi chức năng thận và tăng trưởng tóc, và do đó làm chậm quá trình phân hủy mô liên quan đến tuổi tác. Ví dụ, Các mẫu chuột già cho thấy rõ những lợi ích này. Ngoài ra, FOXO4-DRI làm giảm viêm mãn tính và tổn thương mô trong môi trường vi mô sau hóa trị, do đó cải thiện chất lượng cuộc sống và tăng cường sức khỏe lâu dài ở bệnh nhân ung thư.
Sự liên tiếp
H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D- Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-D-Gly- D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-D-Gly-D-Gly-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pr o-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-D-Gly-OH
Số CAS
2460055-10-9
Công thức phân tử
C228H388N86O64
Trọng lượng phân tử
5358.05
Nghiên cứu về lợi ích của Foxo4-dri
1.Cảm ứng chọn lọc của Apoptosis tế bào già
Cơ chế chính của FOXO4-DRI liên quan đến việc kích thích cụ thể quá trình chết tế bào được lập trình trong các tế bào bạch cầu. Đây, p53 hoạt động như một yếu tố kích hoạt chuyển hóa cho các gen gây apoptotic, gây ra apoptosis. Tuy nhiên, trong điều kiện sinh lý bình thường, phức hợp FOXO4-p53 ức chế chức năng apoptotic này.
Bằng cách cạnh tranh để gắn kết p53, FOXO4-DRI phá vỡ tương tác FOXO4-p53. Sự gián đoạn này bắt đầu con đường apoptosis nội tại đặc biệt trong các tế bào bạch cầu.
Ở chuột già, điều trị bằng FOXO4-DRI giúp lông mọc lại tương đương với chuột trưởng thành và tăng cường đáng kể hiệu suất vận động.
2.Chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân ung thư
Các nhà nghiên cứu đang khám phá FOXO4-DRI như một loại thuốc bổ trợ tiềm năng để cải thiện chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân ung thư sau hóa trị. Trong khi nhiều chất chống ung thư ảnh hưởng đến tế bào khối u, chúng cũng gây tổn thương không đặc hiệu cho các tế bào bình thường, tăng gánh nặng lão hóa do trị liệu(TIS).
Các nghiên cứu sâu rộng xác nhận rằng FOXO4-DRI có thể loại bỏ hiệu quả cả tế bào lão hóa tự phát và do điều trị, cải thiện tình trạng do hóa trị gây ra hội chứng suy nhược. Ví dụ, một nghiên cứu trên tạp chí Cell đã chứng minh khả năng phục hồi và khả năng sống sót được cải thiện ở những con chuột được điều trị bằng hóa trị. Những phát hiện này nêu bật tiềm năng điều trị bổ trợ mạnh mẽ của FOXO4-DRI trong ung thư.
3.Cải thiện bệnh lý bệnh gan
TRONG NASH(Viêm gan nhiễm mỡ không do rượu) bệnh nhân, tế bào già tích tụ trong gan và tiết ra các phân tử gây viêm và xơ hóa thông qua kiểu hình bài tiết liên quan đến tuổi già (SASP), thúc đẩy sự tiến triển của bệnh. Các nghiên cứu sử dụng mô hình NASH trên chuột cho thấy FOXO4-DRI đã loại bỏ các tế bào bạch cầu ở gan này, ngăn chặn việc sản xuất SASP tại nguồn của nó.
4.Điều trị chuột bằng Bleomycin Xơ phổi
FOXO4-DRI kích hoạt sự loại trừ và phân ly hạt nhân p53 có chọn lọc của phức hợp FOXO4-p53. Trên mô hình chuột gây ra bởi bleomycin, điều trị bằng FOXO4-DRI làm giảm nồng độ colagen, loại tôi, alpha 1 (Col1a1) và α-SMA trong mô phổi. Sự giảm này cho thấy giảm sản xuất chất nền ngoại bào và ức chế nguyên bào sợi cơ kích hoạt.
Mặc dù nghiên cứu không làm sáng tỏ đầy đủ con đường tương tác chính xác của FOXO4-DRI với p53, nó đã chứng minh rõ ràng sự ức chế xơ hóa hiệu quả, nêu bật một chiến lược điều trị tiềm năng cho xơ phổi vô căn (IPF).
5.Giảm bớt liên quan đến tuổi tác Suy sinh dục (Thiếu hụt testosterone)
Suy sinh dục khởi phát muộn ở nam giới là một rối loạn chức năng liên quan đến lão hóa làm suy yếu các tế bào Leydig già. Làm sạch các tế bào bạch cầu này có thể làm trẻ hóa chức năng mô. Các nghiên cứu cho thấy FOXO4-DRI tác động đặc biệt lên tinh hoàn của con người Tế bào Leydig. Sử dụng nó cho chuột già đã cải thiện môi trường vi mô tinh hoàn, ngăn ngừa sự thiếu hụt testosterone liên quan đến tuổi tác. MỘT 2021 nghiên cứu báo cáo sự gia tăng đáng kể nồng độ testosterone trong huyết thanh ở chuột già được điều trị.
Cơ chế được đề xuất liên quan đến việc ngăn chặn cụ thể quá trình định vị và phân ly hạt nhân p53 của phức hợp FOXO4-p53, dẫn đến apoptosis tế bào bạch cầu. Những kết quả này gợi ý một phương pháp điều trị tiềm năng để điều trị tình trạng giảm testosterone do tuổi tác..
COA
HPLC
bệnh đa xơ cứng
