세포 노화 메커니즘에 대한 실질적인 연구를 통해 FOXO4-DRI가 개발되었습니다., IT 억제제 펩타이드라고도 알려진 세놀리틱 화합물. 이 생리활성 펩타이드는 유망한 노화 방지 특성을 보여줍니다..
노화 세포에서, 예를 들어, FOXO4는 다음에 결합합니다. p53, FOXO4-p53 집합체로 알려진 복합체 형성. 이 복합체는 억제제 역할을 합니다. 세포사멸 개시. 따라서, 이 상호 작용으로 수명이 연장됩니다. 세포노화 시간이 지남에 따라 축적됩니다..
특히, FOXO4-DRI는 FOXO1을 직접 표적으로 삼지 않습니다., 폭스3, 또는 p53 단백질. 대신에, 이는 특히 FOXO4-p53 복합체 내의 FOXO4 결합 부위와 상호작용합니다.. 이 상호작용은 복합체의 해리를 촉진합니다., p53 출시, p53에 의해 유발된 세포사멸을 다시 활성화시킵니다., 정상 세포를 부작용으로부터 보호하는 동시에.
여러 보고서에서 노화 세포를 선택적으로 죽이는 FOXO4-DRI의 강력한 효능이 입증되었습니다.. 뿐만 아니라, 연구에 따르면 FOXO4-DRI는 연령 관련 생리적 쇠퇴를 역전시키는 것으로 나타났습니다.: 육체적 지구력과 운동 능력을 향상시킵니다., 신장 기능과 모발 성장을 회복시킵니다., 그로 인해 노화와 관련된 조직의 부패가 느려집니다.. 예를 들어, 오래된 마우스 모델은 이러한 이점을 명확하게 보여줍니다.. 추가적으로, FOXO4-DRI는 감소합니다 만성 염증 화학 요법 후 미세 환경의 조직 손상, 따라서 암 환자의 삶의 질을 향상시키고 장기적인 건강을 증진시킵니다..
순서
H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D- Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-D-Gly- D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-D-Gly-D-Gly-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pr o-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-D-Gly-OH
CAS 번호
2460055-10-9
분자식
C228H388N86O64
분자량
5358.05
Foxo4-dri 이점 연구
1.선택적 유도 노화 세포 사멸
FOXO4-DRI의 주요 메커니즘은 노화 세포에서 프로그램된 세포 사멸의 특정 자극을 포함합니다.. 여기, p53은 세포사멸 촉진 유전자에 대한 트랜스 활성화 인자로 작동합니다., 세포사멸 유도. 하지만, 정상적인 생리적 조건에서, FOXO4-p53 복합체는 이 세포사멸 기능을 억제합니다.
p53 결합을 놓고 경쟁함으로써, FOXO4-DRI는 FOXO4-p53 상호 작용을 방해합니다.. 이러한 중단은 특히 노화 세포에서 고유한 세포사멸 경로를 시작합니다..
나이 든 쥐의 경우, FOXO4-DRI로 치료하면 중년 쥐에 필적하는 모발 재성장이 발생하고 운동 성능이 크게 향상되었습니다..
2.암 환자의 삶의 질
연구자들은 암 환자의 삶의 질을 향상시키기 위한 잠재적인 보조 약물로서 FOXO4-DRI를 탐구하고 있습니다. 화학 요법. 수많은 항암제가 영향을 미치는 반면 종양 세포, 또한 정상 세포에 비특이적 손상을 유발합니다., 치료로 인한 노화의 부담 증가(TIS).
광범위한 연구를 통해 FOXO4-DRI가 자연 및 치료로 유발된 노화 세포를 모두 효율적으로 제거할 수 있음이 검증되었습니다., 화학 요법 유발 개선 노쇠 증후군. 예를 들어, Cell 연구에서는 화학요법을 받은 쥐의 회복과 생존이 개선된 것으로 나타났습니다.. 이러한 발견은 종양학에서 FOXO4-DRI의 강력한 보조 치료 잠재력을 강조합니다..
3.간 질환 병리 개선
~ 안에 내쉬(비알코올성 지방간염) 환자, 노화 세포 간에 축적되어 다음을 통해 염증성 분자와 섬유화성 분자를 분비합니다. 노화 관련 분비 표현형 (SASP), 질병 진행을 주도. 마우스 NASH 모델을 사용한 연구에서는 FOXO4-DRI가 이러한 간 노화 세포를 제거하는 것으로 나타났습니다., SASP 생산을 소스에서 억제.
4.블레오마이신 유발 마우스의 치료 폐섬유증
FOXO4-DRI는 FOXO4-p53 복합체의 선택적 p53 핵 배제 및 해리를 유발합니다. 블레오마이신 유발 마우스 모델에서, FOXO4-DRI로 치료하면 콜라겐, I형, 알파 1 (Col1a1) 폐 조직의 α-SMA. 이러한 감소는 세포외 기질의 생산 감소와 근섬유아세포 활성화.
비록 이 연구에서 FOXO4-DRI와 p53의 상호작용의 정확한 경로가 완전히 밝혀지지는 않았지만, 섬유증의 효과적인 억제를 명확하게 입증했습니다., 잠재적인 치료 전략을 강조 특발성 폐섬유증 (IPF).
5.연령 관련 완화 성선기능저하증 (테스토스테론 결핍)
남성 후기 발병 성선 기능 저하증은 노화된 라이디히 세포를 손상시키는 노화 관련 기능 장애입니다.. 이러한 노화 세포를 제거하면 조직 기능을 젊어지게 할 수 있습니다.. 연구에 따르면 FOXO4-DRI는 특히 인간 고환에 작용하는 것으로 나타났습니다. 라이디히 세포. 나이든 쥐에 투여하면 고환 미세 환경이 개선됩니다., 연령 관련 테스토스테론 결핍 예방. 에이 2021 한 연구에서는 치료를 받은 나이든 쥐의 혈청 테스토스테론 수치가 유의하게 증가했다고 보고했습니다..
제안된 메커니즘은 p53 핵 위치의 특정 억제와 FOXO4-p53 복합체의 해리를 포함합니다., 노화 세포의 세포 사멸을 초래. 이러한 결과는 연령 관련 테스토스테론 감소를 치료하기 위한 잠재적인 치료 방법을 제시합니다..
COA
HPLC
MS
