सेलुलर सेनेसेंस तंत्र में पर्याप्त शोध से FOXO4-DRI का विकास हुआ है, एक सेनोलिटिक यौगिक जिसे आईटी-इनहिबिटर पेप्टाइड भी कहा जाता है. यह बायोएक्टिव पेप्टाइड आशाजनक एंटी-एजिंग गुण दिखाता है.
जीर्ण कोशिकाओं में, उदाहरण के लिए, FOXO4 से बंधता है पृष्ठ53, FOXO4-p53 समुच्चय के रूप में ज्ञात एक कॉम्प्लेक्स का निर्माण. यह कॉम्प्लेक्स अवरोधक के रूप में कार्य करता है apoptosis दीक्षा. फलस्वरूप, यह अंतःक्रिया जीवन काल को बढ़ाती है सेलुलर बुढ़ापा और समय के साथ उनके संचय की ओर ले जाता है.
विशेष रूप से, FOXO4-DRI सीधे तौर पर FOXO1 को लक्षित नहीं करता है, FOXO3, या p53 प्रोटीन. बजाय, यह विशेष रूप से FOXO4-p53 कॉम्प्लेक्स के भीतर FOXO4 की बाइंडिंग साइट के साथ इंटरैक्ट करता है. यह इंटरैक्शन कॉम्प्लेक्स के पृथक्करण को बढ़ावा देता है, पी53 जारी करता है, और इस प्रकार p53-प्रेरित एपोप्टोसिस को पुनः सक्रिय करता है, सामान्य कोशिकाओं को दुष्प्रभावों से बचाते हुए.
कई रिपोर्टें वृद्ध कोशिकाओं को चुनिंदा रूप से मारने में FOXO4-DRI की शक्तिशाली प्रभावकारिता प्रदर्शित करती हैं. आगे, अध्ययनों से संकेत मिलता है कि FOXO4-DRI उम्र से संबंधित शारीरिक गिरावट को उलट देता है: यह शारीरिक सहनशक्ति और मोटर प्रदर्शन को बढ़ाता है, गुर्दे के कार्य और बालों के विकास को पुनर्स्थापित करता है, और इस तरह उम्र से संबंधित ऊतक क्षय को धीमा कर देता है. उदाहरण के लिए, पुराने माउस मॉडल स्पष्ट रूप से ये लाभ दिखाते हैं. इसके अतिरिक्त, FOXO4-DRI कम करता है जीर्ण सूजन और कीमोथेरेपी के बाद सूक्ष्म वातावरण में ऊतक क्षति, इस प्रकार जीवन की गुणवत्ता में सुधार होता है और कैंसर रोगियों में दीर्घकालिक स्वास्थ्य को बढ़ावा मिलता है.
अनुक्रम
एच-डी-लेउ-डी-थ्र-डी-लेउ-डी-आर्ग-डी-लिस-डी-ग्लू-डी-प्रो-डी-अला-डी-सेर-डी-ग्लू-डी-इले-डी- Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-D-Gly- D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-D-Gly-D-Gly-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pr ओ-डी-प्रो-डी-आर्ग-डी-आर्ग-डी-आर्ग-डी-ग्लन-डी-आर्ग-डी-आर्ग-डी-लिस-डी-लिस-डी-आर्ग-डी-ग्लाइ-ओएच
सीएएस संख्या
2460055-10-9
आण्विक सूत्र
C228H388N86O64
आणविक वजन
5358.05
फ़ॉक्सो4-ड्राई फ़ायदों का अनुसंधान
1.का चयनात्मक प्रेरण सेन्सेंट सेल एपोप्टोसिस
FOXO4-DRI के प्राथमिक तंत्र में वृद्ध कोशिकाओं में क्रमादेशित कोशिका मृत्यु की विशिष्ट उत्तेजना शामिल है. यहाँ, p53 प्रो-एपोप्टोटिक जीन के लिए एक ट्रांस-एक्टिवेटिंग कारक के रूप में कार्य करता है, एपोप्टोसिस को प्रेरित करना. तथापि, सामान्य शारीरिक परिस्थितियों में, FOXO4-p53 कॉम्प्लेक्स इस एपोप्टोटिक फ़ंक्शन को दबा देता है.
p53 बाइंडिंग के लिए प्रतिस्पर्धा करके, FOXO4-DRI FOXO4-p53 इंटरैक्शन को बाधित करता है. यह व्यवधान विशेष रूप से वृद्ध कोशिकाओं में आंतरिक एपोप्टोसिस मार्ग की शुरुआत करता है.
वृद्ध चूहों में, FOXO4-DRI के साथ उपचार से मध्यम आयु वर्ग के चूहों की तुलना में बाल दोबारा उग आए और मोटर प्रदर्शन में उल्लेखनीय वृद्धि हुई.
2.कैंसर रोगियों के लिए जीवन की गुणवत्ता
शोधकर्ता कैंसर रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार के लिए एक संभावित सहायक दवा के रूप में FOXO4-DRI की खोज कर रहे हैं कीमोथेरपी. जबकि कई कैंसर रोधी एजेंट प्रभावित करते हैं ट्यूमर कोशिकाएं, वे सामान्य कोशिकाओं को गैर-विशिष्ट क्षति भी पहुँचाते हैं, चिकित्सा-प्रेरित बुढ़ापा का बोझ बढ़ रहा है(टीआई).
व्यापक अध्ययन इस बात की पुष्टि करते हैं कि FOXO4-DRI सहज और उपचार-प्रेरित दोनों सेन्सेंट कोशिकाओं को कुशलतापूर्वक समाप्त कर सकता है, कीमोथेरेपी से प्रेरित सुधार कमजोरी सिंड्रोम. उदाहरण के लिए, सेल में एक अध्ययन ने कीमोथेरेपी-उपचारित चूहों में सुधार और जीवित रहने का प्रदर्शन किया. ये निष्कर्ष ऑन्कोलॉजी में FOXO4-DRI की मजबूत सहायक चिकित्सीय क्षमता को उजागर करते हैं.
3.लीवर रोग विकृति में सुधार
में नैश(नॉनअल्कोहलिक स्टीटोहेपेटाइटिस) मरीजों, वृद्धावस्था कोशिकाएं यकृत में जमा होता है और प्रो-इंफ्लेमेटरी और प्रो-फाइब्रोटिक अणुओं का स्राव करता है बुढ़ापा-संबंधी स्रावी फेनोटाइप (एसएएसपी), ड्राइविंग रोग की प्रगति. माउस NASH मॉडल का उपयोग करके अध्ययन में पाया गया कि FOXO4-DRI ने इन हेपेटिक सेन्सेंट कोशिकाओं को समाप्त कर दिया, एसएएसपी उत्पादन को उसके स्रोत पर ही दबाना.
4.ब्लेमाइसिन-प्रेरित चूहों का उपचार फेफड़े की तंतुमयता
FOXO4-DRI चयनात्मक p53 परमाणु बहिष्करण और FOXO4-p53 कॉम्प्लेक्स के पृथक्करण को ट्रिगर करता है. ब्लोमाइसिन-प्रेरित माउस मॉडल में, FOXO4-DRI के साथ उपचार के स्तर में कमी आई कोलेजन, टाइप I, अल्फा 1 (Col1a1) और फेफड़े के ऊतकों में α-SMA. यह कमी बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स के उत्पादन में कमी और अवरोध का सुझाव देती है मायोफाइब्रोब्लास्ट सक्रियण.
हालाँकि अध्ययन ने P53 के साथ FOXO4-DRI की बातचीत के सटीक मार्ग को पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया है, इसने फाइब्रोसिस के प्रभावी निषेध को स्पष्ट रूप से प्रदर्शित किया, के लिए एक संभावित चिकित्सीय रणनीति पर प्रकाश डालना आइडियोपैथिक पलमोनेरी फ़ाइब्रोसिस (आईपीएफ).
5.आयु संबंधी दोषों को कम करना अल्पजननग्रंथिता (टेस्टोस्टेरोन की कमी)
पुरुषों में देर से शुरू होने वाला हाइपोगोनाडिज्म उम्र बढ़ने से संबंधित एक विकार है जो वृद्ध लेडिग कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाता है. इन पुरानी कोशिकाओं को साफ़ करने से ऊतक कार्य को फिर से जीवंत किया जा सकता है. अध्ययनों से पता चलता है कि FOXO4-DRI विशेष रूप से मानव वृषण पर कार्य करता है लेडिग कोशिकाएँ. इसे वृद्ध चूहों को देने से वृषण सूक्ष्म वातावरण में सुधार हुआ, उम्र से संबंधित टेस्टोस्टेरोन की कमी को रोकना. ए 2021 अध्ययन ने उपचारित वृद्ध चूहों में सीरम टेस्टोस्टेरोन के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि की सूचना दी.
प्रस्तावित तंत्र में p53 परमाणु स्थानीयकरण का विशिष्ट दमन और FOXO4-p53 कॉम्प्लेक्स का पृथक्करण शामिल है, जिसके परिणामस्वरूप सेन्सेंट-सेल एपोप्टोसिस होता है. ये परिणाम उम्र से संबंधित टेस्टोस्टेरोन कमी के इलाज के लिए एक संभावित चिकित्सीय उपाय का सुझाव देते हैं.
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