LL-37 ass eng antimikrobiellen Peptid vum cathelicidin Famill. Den Numm selwer bezitt sech op seng 37 Aminosaier Zesummesetzung an der N-terminal Initiatioun vun zwee leucin Reschter. HCAP 18, den eenzege Member vun der mënschlecher Cathelicidin Famill, ënnerleien spezifesch Spaltung vu mënschleche Proteasen fir dëst biologesch aktive LL-37 Fragment ze befreien.
D'Entdeckung vum LL-37 markéiert de formellen Iwwergang vun der Cathelicidin Fuerschung vun Déieremodeller op Mënschen. Als entscheedend Bestanddeel vum gebiertege Immunsystem, LL-37 spillt eng vital Roll an der mënschlecher Verteidegung géint Pathogenen.
Déi primär Funktioun vun dëser Verteidegung ass breet-Spektrum direkt antibakteriell Aktivitéit. Amphipathie α-helikal(Alpha Helix) Struktur verantwortlech fir dës Aktivitéit induzéiert elektrostatesch Attraktioun géint negativ gelueden bakteriell Membranen. Direkt Ënnerbriechung vun der Membranintegritéit féiert zum Verloscht vun intrazelluläre Nährstoffer; komplett bakteriell Doud follegt. Notamment, dëse Mechanismus induzéieren keng Form vu Resistenz.
Aner Funktiounen am Kierper ginn och zougeschriwwen – Woundheilung, Tissue Reparatur, staark Immunmodulatioun, endotoxin neutralization, a bewisen Anti-Kriibs an anti-viral Effekter.
Sequenz
Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Arg-Glu-AV-Asn
CAS Zuel
154947-66-7
Molekulare Formel
C205H340N60O53
Molekulare Gewiicht
4493.34
LL-37 Zesummenhang Fuerschung
1.Breet-Spektrum Direkt Antibakteriell Aktivitéit
Rapid an direkt bakterizid Aktioun géint eng grouss Villfalt vun Mikroorganismen ass déi gutt dokumentéiert Funktioun vum LL-37. Gramm negativ, positiv, an esouguer e puer Pilz Pathogenen sinn all effektiv ëmbruecht.
Déi kationesch, amphipathesch Charakteristiken vum Peptid si Schlëssel fir dëse Prozess; gelueden Segmenter binden direkt un bakterielle Membranen. Leckage vum celluläre Inhalt an Zesummebroch vum Membranpotenzial sinn d'Endresultater vum Attack.
Traditionell Antibiotike funktionnéieren ganz anescht (an dacks Zil-spezifesch) Resistenz Weeër; De Modus vun der Attack vum LL-37 ass séier an, zu Datum, net mat bedeitend Resistenz Entwécklung assoziéiert. Mënschlech klinesch Studien ënnerstëtzen d'Sécherheet an d'Effizienz vum LL-37 als therapeuteschen Agent.
2.Mächteg Immunmodulatoresch Funktioun
LL-37 übt seng Effekter baséiert op der lokaler Mikroëmfeld am Kierper. Beim Detektioun vun Tissue Verletzung oder pathologesch Verännerungen, LL-37 aktivéiert verschidde Reguléierungsfaktoren an Zellen fir op dëse Site ze aggregéiert.
D'Moduléierung vun der entzündlecher Zytokine Verëffentlechung ass eng vu senge primäre Methoden; exzessiv pro-inflammatoresch Äntwerte gi speziell downreguléiert. Promotioun dendritesch Zell(DC) Reifung an duerno T Zell Differenzéierung ass en anere Schlësselaspekt vun dësem Prozess – representéiert eng wichteg Bréck tëscht gebuerene an adaptiven Immunitéit.
3.Promotioun vun Woundheilung an Tissue Reparatur
Dem LL-37 seng Woundheilung a Gewëssreparatiounsfäegkeeten sinn direkt mat sengen immunmodulatoresche Funktiounen verbonnen, zesumme mat direkter antimikrobieller Aktivitéit.
Aktivatioun vun antimikrobiellen Weeër induzéiert keratinocytes, fibroblasts, an Endothelzellen fir op d'Wonnplaz ze migréieren; Zell Prolifératioun follegt wéi Schued reparéiert gëtt. Angiogenese liwwert souwuel Energie wéi och Nährstoffliwwerung un de verletzten Tissu.
4.Anti-Kriibs Aktivitéit
Kriibszellen deelen allgemeng d'gemeinsame Charakteristik fir méi negativ gelueden auszesetzen phosphatidylserine op hir baussenzeg Membranen (normal Zellen déi intern Lokaliséierung vun dësen hunn phospholipids). Déi positiv Ladung vum LL-37 gëtt also op si ugezunn.
Apoptose an necrotesch Doudesweeër ähnlech wéi déi géint Bakterien benotzt ginn dann initiéiert. Indirekt anti-tumor Effekter duerch Immunmodulatioun spillen och eng Roll.
Preklinesch Studien hunn eng kloer Reduktioun vu Kriibszellen gewisen, déi mat LL-37 behandelt ginn; Antikriibstherapie mat LL-37 ass e verspriechend Fuerschungsberäich.
COA
HPLC
MS
