ການຄົ້ນຄວ້າຢ່າງຫຼວງຫຼາຍກ່ຽວກັບກົນໄກການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງເຊນໄດ້ນໍາໄປສູ່ການພັດທະນາຂອງ FOXO4-DRI., ສານປະກອບ senolytic ທີ່ເອີ້ນກັນວ່າ IT-Inhibitor peptide. peptide ທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວທາງຊີວະພາບນີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄຸນສົມບັດຕ້ານການແກ່.
ໃນຈຸລັງ senescent, ສໍາລັບການຍົກຕົວຢ່າງ, FOXO4 ຜູກມັດກັບ p53, ປະກອບເປັນສະລັບສັບຊ້ອນທີ່ເອີ້ນວ່າ FOXO4-p53 ລວມ. ສະລັບສັບຊ້ອນນີ້ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນ inhibitor ຂອງ apoptosis ການລິເລີ່ມ. ດັ່ງນັ້ນ, ປະຕິສໍາພັນນີ້ຂະຫຍາຍອາຍຸການຂອງ cellular senescence ແລະນໍາໄປສູ່ການສະສົມຂອງເຂົາເຈົ້າໃນໄລຍະເວລາ.
ໂດດເດັ່ນ, FOXO4-DRI ບໍ່ໄດ້ແນເປົ້າໃສ່ FOXO1 ໂດຍກົງ, FOXO3, ຫຼື p53 ທາດໂປຼຕີນ. ແທນ, ມັນພົວພັນໂດຍສະເພາະກັບສະຖານທີ່ຜູກມັດຂອງ FOXO4 ພາຍໃນສະລັບສັບຊ້ອນ FOXO4-p53.. ປະຕິສໍາພັນນີ້ສົ່ງເສີມການແຕກແຍກຂອງສະລັບສັບຊ້ອນ, ປ່ອຍ p53, ແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງເຮັດໃຫ້ p53-induced apoptosis ກັບຄືນມາ, ທັງຫມົດໃນຂະນະທີ່ sparing ຈຸລັງປົກກະຕິຈາກຜົນຂ້າງຄຽງ.
ບົດລາຍງານຈໍານວນຫນຶ່ງສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງປະສິດທິພາບທີ່ມີສັກຍະພາບຂອງ FOXO4-DRI ໃນການຂ້າເຊນເຊນເຊນເຊນເຊນແບບເລືອກ.. ນອກຈາກນັ້ນ, ການສຶກສາຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ FOXO4-DRI reverses physiological ອາຍຸທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຫຼຸດລົງ: ມັນເພີ່ມຄວາມອົດທົນທາງດ້ານຮ່າງກາຍແລະປະສິດທິພາບ motor, ຟື້ນຟູການເຮັດວຽກຂອງ ໝາກ ໄຂ່ຫຼັງແລະການເຕີບໃຫຍ່ຂອງຜົມ, ແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງຊ້າລົງການທໍາລາຍເນື້ອເຍື່ອທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸ. ຕົວຢ່າງ, ແບບຈໍາລອງຫນູທີ່ມີອາຍຸສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນປະໂຫຍດເຫຼົ່ານີ້ຢ່າງຊັດເຈນ. ນອກຈາກນັ້ນ, FOXO4-DRI ຫຼຸດລົງ ອັກເສບຊໍາເຮື້ອ ແລະຄວາມເສຍຫາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອໃນສະພາບແວດລ້ອມຈຸນລະພາກຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາເຄມີ, ດັ່ງນັ້ນການປັບປຸງຄຸນນະພາບຊີວິດແລະການສົ່ງເສີມສຸຂະພາບໃນໄລຍະຍາວໃນຄົນເຈັບມະເຮັງ.
ລໍາດັບ
H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D-Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-D-Tyr-D D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-D-Gly-D-Gly-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pr o-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-D-L-D
ໝາຍເລກ CAS
2460055-10-9
ສູດໂມເລກຸນ
C228H388N86O64
ນ້ຳໜັກໂມເລກຸນ
5358.05
ການຄົ້ນຄວ້າຜົນປະໂຫຍດ Foxo4-dri
1.Induction ເລືອກຂອງ Senescent Cell Apoptosis
ກົນໄກຕົ້ນຕໍຂອງ FOXO4-DRI ກ່ຽວຂ້ອງກັບການກະຕຸ້ນສະເພາະຂອງການຕາຍຂອງເຊນທີ່ມີໂຄງການຢູ່ໃນຈຸລັງ senescent.. ທີ່ນີ້, p53 ດໍາເນີນການເປັນປັດໃຈກະຕຸ້ນ trans-activated ສໍາລັບ genes pro-apoptotic, ກະຕຸ້ນ apoptosis. ແນວໃດກໍ່ຕາມ, ພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂທາງກາຍະພາບປົກກະຕິ, ສະລັບສັບຊ້ອນ FOXO4-p53 represses ຫນ້າທີ່ apoptotic ນີ້.
ໂດຍການແຂ່ງຂັນສໍາລັບການຜູກມັດ p53, FOXO4-DRI ຂັດຂວາງການໂຕ້ຕອບ FOXO4-p53. ການຂັດຂວາງນີ້ເລີ່ມຕົ້ນເສັ້ນທາງ apoptosis ພາຍໃນໂດຍສະເພາະໃນຈຸລັງ senescent.
ໃນຫນູທີ່ມີອາຍຸ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ FOXO4-DRI ເຮັດໃຫ້ມີການ ຟື້ນຄືນຜົມ ທຽບກັບໜູໄວກາງຄົນ ແລະ ປັບປຸງປະສິດທິພາບຂອງມໍເຕີຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ..
2.ຄຸນນະພາບຊີວິດຂອງຄົນເຈັບມະເຮັງ
ນັກຄົ້ນຄວ້າກໍາລັງຄົ້ນຫາ FOXO4-DRI ເປັນຢາເສີມທີ່ມີທ່າແຮງເພື່ອປັບປຸງຄຸນນະພາບຊີວິດຂອງຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງຫຼັງຈາກ ການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີ. ໃນຂະນະທີ່ຕົວແທນຕ້ານມະເຮັງຈໍານວນຫລາຍມີຜົນກະທົບ ຈຸລັງ tumor, ພວກເຂົາເຈົ້າຍັງເຮັດໃຫ້ເກີດການບາດເຈັບທີ່ບໍ່ສະເພາະກັບຈຸລັງປົກກະຕິ, ເພີ່ມພາລະຂອງ senescence ການປິ່ນປົວດ້ວຍການກະຕຸ້ນ(TIS).
ການສຶກສາຢ່າງກວ້າງຂວາງຢັ້ງຢືນວ່າ FOXO4-DRI ສາມາດກໍາຈັດເຊັລເຊນເຊນເຊນເຊນເຊນເຊນທີ່ເກີດຈາກທໍາມະຊາດ ແລະການປິ່ນປົວຢ່າງມີປະສິດທິພາບ., ameliorating chemotherapy-induced ໂຣກຄວາມອ່ອນແອ. ຕົວຢ່າງ, ການສຶກສາໃນ Cell ສະແດງໃຫ້ເຫັນການປັບປຸງການຟື້ນຟູແລະການຢູ່ລອດໃນຫນູທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາເຄມີບໍາບັດ. ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນທ່າແຮງການປິ່ນປົວທີ່ແຂງແຮງຂອງ FOXO4-DRI ໃນ oncology.
3.ປັບປຸງພະຍາດຕັບອັກເສບ
ໃນ NASH(ພະຍາດຕັບອັກເສບທີ່ບໍ່ແມ່ນເຫຼົ້າ) ຄົນເຈັບ, ເຊນເຊນເຊນ ສະສົມຢູ່ໃນຕັບແລະ secrete pro-inflammatory ແລະ pro-fibrotic molecules ຜ່ານ phenotype secretory ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ senescence (SASP), ການຂັບເຄື່ອນຂອງພະຍາດ. ການສຶກສາໂດຍໃຊ້ຕົວແບບ NASH ຫນູພົບວ່າ FOXO4-DRI ກໍາຈັດເຊນເຊນເຊນຂອງຕັບອັກເສບເຫຼົ່ານີ້., ສະກັດກັ້ນການຜະລິດ SASP ຢູ່ແຫຼ່ງຂອງມັນ.
4.ການປິ່ນປົວໜູດ້ວຍ Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis
FOXO4-DRI ເຮັດໃຫ້ເກີດການເລືອກ p53 nuclear exclusion ແລະການ dissociation ຂອງສະລັບສັບຊ້ອນ FOXO4-p53. ໃນແບບຈໍາລອງຫນູທີ່ມີ bleomycin, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ FOXO4-DRI ຫຼຸດລົງລະດັບຂອງ ຄໍລາເຈນ, ປະເພດ I, ອັນຟາ 1 (Col1a1) ແລະ α-SMA ໃນເນື້ອເຍື່ອປອດ. ການຫຼຸດລົງນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນການຫຼຸດລົງຂອງການຜະລິດຂອງ extracellular matrix ແລະ inhibition ຂອງ myofibroblast ການເປີດໃຊ້ງານ.
ເຖິງແມ່ນວ່າການສຶກສາບໍ່ໄດ້ອະທິບາຍຢ່າງເຕັມທີ່ກ່ຽວກັບເສັ້ນທາງທີ່ຊັດເຈນຂອງປະຕິສໍາພັນຂອງ FOXO4-DRI ກັບ p53., ມັນສະແດງໃຫ້ເຫັນຢ່າງຈະແຈ້ງ inhibition ຂອງ fibrosis, ເນັ້ນໃສ່ຍຸດທະສາດການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບ fibrosis pulmonary idiopathic (IPF).
5.ຫຼຸດຜ່ອນອາຍຸທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸ Hypogonadism (ການຂາດ Testosterone)
ໂຣກ hypogonadism ເລີ່ມຕົ້ນຊ້າຂອງຜູ້ຊາຍແມ່ນຄວາມຜິດປົກກະຕິທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຜູ້ສູງອາຍຸເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ຈຸລັງ Leydig ທີ່ມີອາຍຸຕ່ໍາກວ່າ.. ການລ້າງຈຸລັງ senescent ເຫຼົ່ານີ້ສາມາດຟື້ນຟູການເຮັດວຽກຂອງເນື້ອເຍື່ອ. ການສຶກສາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ FOXO4-DRI ປະຕິບັດໂດຍສະເພາະກ່ຽວກັບ testicular ຂອງມະນຸດ ຈຸລັງ Leydig. ການນຳໃຊ້ມັນໃຫ້ກັບໜູທີ່ມີອາຍຸໄດ້ປັບປຸງສະພາບແວດລ້ອມຈຸນລະພາກຂອງຕ່ອມລູກໝາກ, ປ້ອງກັນການຂາດ testosterone ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸ. ກ 2021 ການສຶກສາໄດ້ລາຍງານການເພີ່ມຂື້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງລະດັບ Testosterone ໃນເລືອດໃນຫນູທີ່ມີອາຍຸທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ.
ກົນໄກທີ່ສະເໜີກ່ຽວກັບການສະກັດກັ້ນສະເພາະຂອງການຕັ້ງຖິ່ນຖານນິວເຄຼຍ p53 ແລະການແຍກຕົວຂອງສະລັບສັບຊ້ອນ FOXO4-p53, ສົ່ງຜົນໃຫ້ apoptosis ເຊນເຊນເຊນເຊນ. ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເສັ້ນທາງການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບການປິ່ນປົວການຫຼຸດຜ່ອນ testosterone ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸ.
COA
HPLC
ມສ
