Тадқиқоти назаррас дар бораи механизмҳои пиршавии ҳуҷайра ба рушди FOXO4-DRI оварда расонд, як пайвастагии сенолитикӣ, ки бо номи пептиди IT-Inhibitor низ маълум аст. Ин пептиди биологӣ хосиятҳои умедбахши зидди пиршавиро нишон медиҳад.
Дар ҳуҷайраҳои солхӯрда, Масалан, FOXO4 ба он пайваст мешавад саҳ53, ташаккул додани комплексе, ки бо номи агрегатҳои FOXO4-p53 маълум аст. Ин комплекс ҳамчун ингибитор амал мекунад апоптоз ташаббус. Дар натича, ин муомила умри онро дароз мекунад пиршавии ҳуҷайра ва бо мурури замон ба ҷамъшавии онҳо оварда мерасонад.
Махсусан, FOXO4-DRI мустақиман FOXO1-ро ҳадаф намекунад, FOXO3, ё сафедаҳои p53. Ба ҷои ин, он махсусан бо макони ҳатмии FOXO4 дар дохили комплекси FOXO4-p53 ҳамкорӣ мекунад. Ин мутақобила ба ҷудошавии комплекс мусоидат мекунад, саҳ 53 мебарорад, ва ба ин васила апоптозеро, ки бо p53 ба вуҷуд омадаанд, дубора фаъол мекунад, ҳама дар ҳоле ки ҳуҷайраҳои муқаррариро аз таъсири тараф муҳофизат мекунанд.
Якчанд гузоришҳо самаранокии пурқуввати FOXO4-DRI-ро дар куштани ҳуҷайраҳои солхӯрда нишон медиҳанд.. Гайр аз ин, Таҳқиқотҳо нишон медиҳанд, ки FOXO4-DRI коҳиши физиологии вобаста ба синну солро бармегардонад: тобоварии чисмонй ва кори моториро зиёд мекунад, фаъолияти гурда ва афзоиши мӯйро барқарор мекунад, ва ба ин васила пӯсидаи бофтаҳои вобаста ба синну солро суст мекунад. Барои намуна, моделҳои муши пиронсол ин манфиатҳоро равшан нишон медиҳанд. Илова бар ин, FOXO4-DRI коҳиш медиҳад илтиҳоби музмин ва зарари бофтаҳо дар микромуҳити пас аз химиотерапия, Ҳамин тариқ, беҳтар кардани сифати зиндагӣ ва таҳкими саломатии дарозмуддат дар беморони саратон.
пайдарпай
H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D- Ала-Д-Глн-Д-Сер-Д-Иле-Д-Леу-Д-Глу-Д-Ала-Д-Тир-Д-Сер-Д-Глн-Д-Асн-Д-Гли Д-Трп-Д-Ала-Д-асн-Д-Арг-Д-Арг-Д-Сер-Д-Гли-Д-глй-Д-Лыс-Д-Арг-Д-Про-Д-Пр о.
Рақами CAS
2460055-10-9
Формула молекулавӣ
C228H388N86O64
Вазни молекулавӣ
5358.05
Тадқиқоти манфиатҳои Foxo4-dri
1.Индуксияи интихобӣ Апоптозии ҳуҷайраҳои солхӯрда
Механизми асосии FOXO4-DRI ҳавасмандкунии мушаххаси марги барномарезишудаи ҳуҷайраҳоро дар ҳуҷайраҳои солхӯрда дар бар мегирад.. Ин ҷо, p53 ҳамчун омили фаъолкунандаи генҳои про-апоптозӣ амал мекунад, боиси апоптоз. Аммо, дар шароити муътадили физиологй, комплекси FOXO4-p53 ин функсияи апоптозиро репрессия мекунад.
Бо рақобат барои бастани p53, FOXO4-DRI таъсири мутақобилаи FOXO4-p53-ро халалдор мекунад. Ин вайроншавӣ роҳи дохилии апоптозро махсусан дар ҳуҷайраҳои солхӯрда оғоз мекунад.
Дар мушҳои пир, муолиҷа бо FOXO4-DRI боиси афзоиши мӯйҳои муқоиса бо мушҳои миёна ва ба таври назаррас беҳтар шудани кори мотор гардид.
2.Сифати ҳаёт барои беморони саратон
Муҳаққиқон FOXO4-DRI-ро ҳамчун як доруи эҳтимолии ёрирасон барои беҳтар кардани сифати зиндагии беморони саратон меомӯзанд. химиотерапия. Дар ҳоле ки агентҳои сершумори зидди саратон таъсир мерасонанд ҳуҷайраҳои варам, инчунин ба ҳуҷайраҳои муқаррарӣ осеби ғайриоддӣ мерасонанд, зиёд кардани бори терапевтхои пиршавй(TIS).
Тадқиқотҳои васеъ тасдиқ мекунанд, ки FOXO4-DRI метавонад ҳуҷайраҳои пиршавии стихиявӣ ва табобатро самаранок нест кунад, мелиорацияи химиотерапия ба вучуд оварда шудааст синдроми заифӣ. Масалан, Тадқиқот дар Cell нишон дод, ки барқароршавӣ ва зинда мондани мушҳои бо химиотерапия табобатшуда беҳтар шудааст. Ин бозёфтҳо потенсиали қавии терапевтии FOXO4-DRI-ро дар онкология нишон медиҳанд.
3.Бартараф кардани патологияи бемориҳои ҷигар
Дар НАШ(Стеатогепатити ғайриалкоголӣ) беморон, ҳуҷайраҳои солхӯрда дар ҷигар ҷамъ шуда, молекулаҳои зидди илтиҳобӣ ва фиброзро ҷудо мекунанд. фенотипи секреторӣ, ки бо пиршавӣ алоқаманд аст (SASP), пешравии беморӣ. Тадқиқотҳо бо истифода аз модели NASH муш нишон доданд, ки FOXO4-DRI ин ҳуҷайраҳои пиршавии ҷигарро нест кардааст, боздоштани истеҳсоли SASP дар манбаи он.
4.Табобати мушҳо бо Блеомицин Фибрози шуш
FOXO4-DRI истиснои интихобшудаи p53-и ҳастаӣ ва диссоциатсияи комплекси FOXO4-p53-ро ба вуҷуд меорад. Дар моделҳои муш, ки бо блеомицин ба вуҷуд омадааст, табобат бо FOXO4-DRI сатҳи пасти Коллаген, навъи I, алфа 1 (Кол1а1) ва α-SMA дар бофтаҳои шуш. Ин коҳиш нишон медиҳад, ки коҳиши истеҳсоли матритсаи берун аз ҳуҷайра ва ҷилавгирӣ аз он миофибробласт фаъолсозӣ.
Гарчанде ки тадқиқот роҳи дақиқи ҳамкории FOXO4-DRI бо p53-ро пурра равшан накардааст., он монеъ шудани самарабахши фиброзро равшан нишон дод, нишон додани стратегияи эҳтимолии терапевтӣ барои фибрози идиопатикии шуш (IPF).
5.Барҳам додани синну сол Гипогонадизм (Норасоии тестостерон)
Гипогонадизми дер оғозёфтаи мардона як дисфунксияи вобаста ба пиршавӣ мебошад, ки ҳуҷайраҳои солхӯрдаи Лейдиг вайрон мекунад.. Тоза кардани ин ҳуҷайраҳои солхӯрда метавонад функсияи бофтаро эҳё кунад. Тадқиқотҳо нишон медиҳанд, ки FOXO4-DRI махсусан ба тестикулҳои инсон амал мекунад Ҳуҷайраҳои Лейдиг. Додани он ба мушҳои солхӯрда муҳити микроскопии тестикулиро беҳтар кард, пешгирии норасоии тестостерон вобаста ба синну сол. А 2021 Тадқиқот дар бораи афзоиши назарраси сатҳи тестостерони хуноба дар мушҳои пиронсол табобатшуда гузориш дод.
The proposed mechanism involves specific suppression of p53 nuclear localization and dissociation of the FOXO4-p53 complex, resulting in senescent-cell apoptosis. These results suggest a potential therapeutic avenue for treating age-associated testosterone reduction.
COA
HPLC
БОНУ
