LL-37 є антимікробний пептид від кателіцидин родина. Сама назва вказує на його 37 амінокислотний склад і N-кінцева ініціація двох лейцин залишки. HCAP18, єдиний представник сімейства кателіцидинів людини, піддається специфічному розщепленню людськими протеазами для вивільнення цього біологічно активного фрагмента LL-37.
Відкриття LL-37 ознаменувало офіційний перехід дослідження кателіцидину від тваринних моделей до людей. Як важливий компонент вродженої імунної системи, LL-37 відіграє важливу роль у захисті людини від патогенів.
Основною функцією цього захисту є пряма антибактеріальна дія широкого спектру. Амфіпатичний α-спіральний(Альфа-спіраль) Структура, відповідальна за цю активність, викликає електростатичне тяжіння до негативно заряджених бактеріальних мембран. Пряме порушення цілісності мембрани призводить до втрати внутрішньоклітинних поживних речовин; настає повна загибель бактерій. Особливо, цей механізм не викликає жодної форми опору.
Йому приписують і інші функції в організмі – загоєння ран, відновлення тканин, сильна імуномодуляція, ендотоксин нейтралізація, і продемонстрував протиракову та противірусну дію.
Послідовність
Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Arg-Glu-AV-Asn
Номер CAS
154947-66-7
Молекулярна формула
C205H340N60O53
Молекулярна маса
4493.34
LL-37 Пов’язані дослідження
1.Широкий спектр прямої антибактеріальної дії
Швидка і пряма бактерицидна дія проти широкого спектру мікроорганізми є найбільш добре задокументованою функцією LL-37. грамнегативна, позитивний, і навіть деякі грибкові патогени усі фактично вбиті.
Катіонний, амфіпатичні характеристики пептиду є ключовими для цього процесу; заряджені сегменти зв'язуються безпосередньо з бактеріальними мембранами. Витік клітинного вмісту та руйнування мембранного потенціалу є кінцевими результатами атаки.
Традиційні антибіотики діють зовсім по-різному (і часто цільові) шляхи опору; Режим атаки LL-37 є швидким і швидким, на сьогоднішній день, не пов'язані зі значним розвитком резистентності. Клінічні дослідження на людях підтверджують безпеку та ефективність LL-37 як терапевтичного засобу.
2.Потужна імуномодулююча функція
LL-37 впливає на місцеве мікрооточення в організмі. При виявленні травми тканин або патологічних змін, LL-37 активує різні регуляторні фактори та клітини для агрегації в цих місцях.
Модуляція вивільнення запальних цитокінів є одним із його основних методів; надмірні прозапальні реакції спеціально знижуються. Просування дендритна клітина(DC) дозрівання і наступні Т-клітина диференціація є ще одним ключовим аспектом цього процесу – представляючи важливий міст між вродженим і адаптивним імунітетом.
3.Сприяє загоєнню ран і відновленню тканин
Здатності LL-37 загоювати рани та відновлювати тканини безпосередньо пов’язані з його імуномодулюючими функціями, поряд з прямою антимікробною активністю.
Активація антимікробних шляхів індукує кератиноцитів, фібробласти, і ендотеліальні клітини для міграції до місця рани; проліферація клітин відбувається після відновлення пошкодження. Ангіогенез забезпечує доставку енергії та поживних речовин до пошкодженої тканини.
4.Протиракова активність
Ракові клітини, як правило, поділяють загальну характеристику впливу більш негативно заряджених фосфатидилсерин на їх зовнішніх мембранах (нормальні клітини, які мають внутрішню локалізацію фосфоліпіди). Таким чином, позитивний заряд LL-37 притягується до них.
Потім запускаються шляхи апоптозу та некротичної смерті, подібні до тих, які використовуються проти бактерій. Непрямий протипухлинний ефекти через імунну модуляцію також відіграють певну роль.
Доклінічні дослідження показали явне зменшення кількості ракових клітин під час лікування LL-37; Протиракова терапія з використанням LL-37 є перспективним напрямком досліджень.
COA
ВЕРХ
РС
