PNC-27 yüksək hədəflənmiş xərçəng əleyhinə peptiddir.
Şiş supressor zülalı arasında bağlanmanı maneə törədir səh53 və onun mənfi tənzimləyicisi HDM-2.
HDM-2, bir E3 ubiquitin ligaza, p53-ə bağlandıqdan sonra ubiquitin vasitəçiliyi ilə parçalanmasını təşviq edir.
Xərçəng hüceyrələri bununla əlaqədar böyümə inhibisyonundan və normaldan yayınırlar apoptoz dövrələr.
PNC-27 p53 zülalının əsas seqmentini təqlid edir (amin turşuları 12-26) özü, üstünlük olaraq bu HDM-2 ilə bağlanır.
Xüsusilə, PNC-27 zəngin unikal seqmentə malikdir əsas amin turşuları, hüceyrə membranlarının çox arzu olunan nüfuzuna kömək edir.
Ardıcıllıq
H-Pro-Pro-Leu-Ser-Gln-Glu-Thr-Phe-Ser-Asp-Leu-Trp-Lys-Leu-Leu-Lys-Lys-Trp-Lys-Met-Arg-Arg-Asn-Gln-Phe-Trp-Val-Lys-Val-Gln-OH-
CAS nömrəsi
1159861-00-3
Molekulyar Formula
C188H293N53O44S
Molekulyar Çəki
4031.7990
PNC-27-nin Tədqiqi
1.Fəaliyyət mexanizmi və membranın pozulması
Bu bağlamanın sərbəst buraxılması p53 protein fəaliyyətinin tam bərpasına imkan verir; genetik səviyyədə müxtəlif xərçəng hüceyrələrinin fəaliyyətinin hərtərəfli tənzimlənməsi izləyir, xəstəliyin inkişafının bütün formalarının qarşısının alınması son nəticədir.
Daha sonra p53-ün sərbəst buraxılması xərçəng hüceyrələrinin yaranmasına mane olur, birbaşa apoptoz son təsirlərdən biridir.
Sonrakı tədqiqatlar PNC-27-nin hüceyrələrdəki xərçəng hüceyrələrini inhibə edən daxili mexanizminə yönəldilmişdir.
Tədqiqat xərçəng hüceyrəsinin plazma membranının birbaşa pozulmasını aşkar etdi – sürətli, geri dönməz ölümə yaxındır, normal hüceyrələrə çox minimal və ya heç bir qalıq təsiri olmayan.
HDM-2-yə bağlama PNC-27-yə aparır (heç olmasa qismən) uyğunluğu dəyişdirmək.
Oliqomerləşmə və məsamələrin əmələ gəlməsinin bu prosesdə son addım olduğuna inanılır.
2.Xüsusi Bağlama
HDM-2-nin PNC-27 tərəfindən çox spesifik və yüksək yaxınlıqda tanınması bu peptidi bu qədər effektiv edir..
p53 fəaliyyətinin sərbəst buraxılması bütün mexanizmin əsas və mərkəzi məqsədidir.
3.Xərçəng Hüceyrələrini Seçici Öldürür
PNC xüsusi olaraq xərçəng hüceyrələrində anormal şəkildə ifadə edilən HDM-2-yə bağlanır, osmotik balanssızlığa və sonradan membranın əriməsinə səbəb olur.
Bu, nəticədə hüceyrənin şişməsinə gətirib çıxarır; birbaşa xərçəng hüceyrələrinin ölümü geri dönməz şəkildə əldə edilir, sürətli mexanizm.
Xüsusilə, normal hüceyrə membranları bu HDM-2-nin yalnız iz miqdarını ifadə edir, belə ki, sağlam hüceyrələr təsirlənmir.
Hüceyrə membranının özünün fiziki pozulması bu birbaşa öldürməyə imkan verir – p53 vasitəçiliyi ilə hüceyrədaxili apoptoz siqnalına əsaslanan yollar bu prosesdən tamamilə ayrıdır..
Xərçəng hüceyrəsinin p53 geninin vəziyyətindən asılı olmayaraq (vəhşi tip, mutasiyaya uğramışdır, və ya başqa şəkildə təsirsiz hala gətirilir), aşkar edilə bilən HDM-2 ifadəsi membranda meydana gəldiyi müddətcə, PNC-27 onu effektiv şəkildə aradan qaldıracaq.
Xərçəng hüceyrələrinin effektiv şəkildə hədəflənməsi mümkündür, hətta həm ənənəvi kimyaterapiyaya, həm də radioterapiyanın müxtəlif formalarına qarşı müqavimət inkişaf etdirmişlər; p53 disfunksiyası bu cür müqavimətin əsas səbəbidir.
Beləliklə, bu unikal fəaliyyət mexanizmi ilə müalicəyə davamlı şişlər üçün yeni bir terapevtik strategiya açılır.
COA
HPLC
MS
