पीएनसी-27 एक अत्यधिक लक्षित कैंसर रोधी पेप्टाइड है.
यह ट्यूमर दमनकारी प्रोटीन के बीच बंधन को रोकता है पृष्ठ53 और इसका नकारात्मक नियामक एचडीएम-2.
एचडीएम-2, एक E3 यूबिकिटिन लिगेज, पी53 से जुड़ने पर यूबिकिटिन मध्यस्थता क्षरण को बढ़ावा देता है.
इस प्रकार कैंसर कोशिकाएं संबंधित विकास अवरोध और सामान्य से बच जाती हैं apoptosis चक्र.
पीएनसी-27, पी53 प्रोटीन के मुख्य खंड की नकल करता है (अमीनो अम्ल 12-26) स्वयं, इस HDM-2 के साथ अधिमानतः बाध्यकारी.
विशेष रूप से, पीएनसी-27 एक अद्वितीय खंड से समृद्ध है बुनियादी अमीनो एसिड, कोशिका झिल्लियों में वांछित प्रवेश में सहायता करना.
अनुक्रम
एच-प्रो-प्रो-लेउ-सेर-ग्लन-ग्लू-थ्र-फे-सेर-एस्प-लेउ-टीआरपी-लिस-लेउ-लेउ-लिस-लिस-टीआरपी-लिस-मेट-आर्ग-आर्ग-असन-ग्लन-पीएचई-टीआरपी-वैल-लिस-वैल-ग्लन-आर्ग-ग्लाइ-ओएच
सीएएस संख्या
1159861-00-3
आण्विक सूत्र
C188H293N53O44S
आणविक वजन
4031.7990
पीएनसी-27 का अनुसंधान
1.क्रिया का तंत्र और झिल्ली विघटन
इस बाइंडिंग को जारी करने से p53 प्रोटीन गतिविधि की पूर्ण बहाली की अनुमति मिलती है; आनुवंशिक स्तर पर विभिन्न कैंसर कोशिका गतिविधियों का व्यापक विनियमन इस प्रकार है, रोग की प्रगति के सभी रूपों का दमन ही अंतिम परिणाम है.
तब p53 का स्राव कैंसर कोशिका निर्माण को रोकता है, प्रत्यक्ष एपोप्टोसिस अंतिम प्रभावों में से एक है.
बाद के अध्ययनों ने कोशिकाओं के भीतर कैंसर कोशिकाओं को रोकने वाले पीएनसी-27 के आंतरिक तंत्र पर ध्यान केंद्रित किया.
अनुसंधान से कैंसर कोशिका के प्लाज्मा झिल्ली में सीधे व्यवधान का पता चला – तेज़, लगभग अपरिवर्तनीय मृत्यु प्रेरित होती है, सामान्य कोशिकाओं पर बहुत कम या कोई अवशिष्ट प्रभाव नहीं पड़ता.
एचडीएम-2 से जुड़ने से पीएनसी-27 होता है (कम से कम आंशिक रूप से) संरचना बदलने के लिए.
oligomerization और छिद्रों का निर्माण इस प्रक्रिया का अंतिम चरण माना जाता है.
2.विशिष्ट बंधन
पीएनसी-27 द्वारा एचडीएम-2 की बहुत विशिष्ट और उच्च-आत्मीयता पहचान ही इस पेप्टाइड को इतना प्रभावी बनाती है.
पी53 गतिविधि को जारी करना संपूर्ण तंत्र का प्राथमिक और केंद्रीय लक्ष्य है.
3.कैंसर कोशिकाओं को चुन-चुनकर मारता है
पीएनसी विशेष रूप से कैंसर कोशिकाओं पर असामान्य रूप से व्यक्त एचडीएम-2 को बांधता है, आसमाटिक असंतुलन और बाद में झिल्ली विघटन को ट्रिगर करना.
इससे अंततः कोशिका में सूजन आ जाती है; प्रत्यक्ष कैंसर कोशिका मृत्यु अपरिवर्तनीय के माध्यम से प्राप्त होती है, तीव्र तंत्र.
विशेष रूप से, सामान्य कोशिका झिल्ली इस HDM-2 की केवल अल्प मात्रा को ही व्यक्त करती है, ताकि स्वस्थ कोशिकाएं प्रभावित न हों.
कोशिका झिल्ली का भौतिक विघटन ही इस प्रत्यक्ष हत्या को सक्षम बनाता है – पी53-मध्यस्थता वाले इंट्रासेल्युलर एपोप्टोसिस सिग्नलिंग पर निर्भर रास्ते इस प्रक्रिया से पूरी तरह से अलग हैं.
कैंसर कोशिका के p53 जीन की स्थिति चाहे जो भी हो (जंगली प्रकार, उत्परिवर्तित, या अन्यथा निष्क्रिय), जब तक पता लगाने योग्य HDM-2 अभिव्यक्ति झिल्ली पर होती है, पीएनसी-27 इसे प्रभावी ढंग से खत्म कर देगा.
कैंसर कोशिकाओं का कुशल लक्ष्यीकरण संभव है, यहां तक कि उनमें भी जिनमें पारंपरिक कीमोथेरेपी और रेडियोथेरेपी के विभिन्न रूपों के प्रति प्रतिरोधक क्षमता विकसित हो गई है; p53 की शिथिलता ऐसे प्रतिरोध का एक प्रमुख कारण है.
इस प्रकार कार्रवाई के इस अनूठे तंत्र द्वारा उपचार-प्रतिरोधी ट्यूमर के लिए एक नवीन चिकित्सीय रणनीति खोली जा रही है.
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