PNC-27 è un peptide antitumorale altamente mirato.
Inibisce il legame tra la proteina soppressore del tumore p53 e il suo regolatore negativo HDM-2.
HDM-2, UN E3 ubiquitina ligasi, promuove la degradazione mediata dall'ubiquitina dopo il legame con p53.
Le cellule tumorali sfuggono così all'inibizione della crescita associata e tornano normali apoptosi cicli.
PNC-27 imita il segmento centrale della proteina p53 (amminoacidi 12-26) si, legandosi preferenzialmente con questo HDM-2.
In particolare, PNC-27 ha un segmento unico e ricco di amminoacidi basici, aiutando in quella penetrazione fin troppo desiderata delle membrane cellulari.
Sequenza
H-Pro-Pro-Leu-Ser-Gln-Glu-Thr-Phe-Ser-Asp-Leu-Trp-Lys-Leu-Leu-Lys-Lys-Trp-Lys-Met-Arg-Arg-Asn-Gln-Phe-Trp-Val-Lys-Val-Gln-Arg-Gly-OH
Numero CAS
1159861-00-3
Formula molecolare
C188H293N53O44S
Peso Molecolare
4031.7990
Ricerca di PNC-27
1.Meccanismo d'azione e rottura della membrana
Il rilascio di questo legame consente il completo ripristino dell'attività della proteina p53; Ne consegue una regolamentazione completa delle varie attività delle cellule tumorali a livello genetico, il risultato finale è la soppressione di tutte le forme di progressione della malattia.
Il rilascio di p53 inibisce quindi la generazione di cellule tumorali, l'apoptosi diretta è uno degli effetti finali.
Studi successivi si sono concentrati sul meccanismo interno del PNC-27 che inibisce le cellule tumorali all’interno delle cellule.
La ricerca ha rivelato la distruzione diretta della membrana plasmatica della cellula tumorale – rapido, viene indotta una morte quasi irreversibile, con effetti residui minimi o nulli sulle cellule normali.
Il collegamento ai cavi HDM-2 PNC-27 (almeno parzialmente) cambiare conformazione.
Oligomerizzazione e si ritiene che la formazione dei pori sia la fase finale di questo processo.
2.Legatura specifica
Il riconoscimento molto specifico e ad alta affinità di HDM-2 da parte di PNC-27 è ciò che rende questo peptide così efficace.
Il rilascio dell'attività p53 è l'obiettivo primario e centrale dell'intero meccanismo.
3.Uccide selettivamente le cellule tumorali
Il PNC si lega specificamente all'HDM-2 espresso in modo anomalo sulle cellule tumorali, innescando uno squilibrio osmotico e la conseguente dissoluzione della membrana.
Ciò alla fine porta al rigonfiamento delle cellule; La morte diretta delle cellule tumorali si ottiene attraverso un processo irreversibile, meccanismo rapido.
In particolare, le membrane cellulari normali esprimono solo tracce di questo HDM-2, quindi le cellule sane non vengono colpite.
La distruzione fisica della membrana cellulare stessa è ciò che consente questa uccisione diretta – i percorsi che si basano sulla segnalazione dell'apoptosi intracellulare mediata da p53 sono completamente separati da questo processo.
Indipendentemente dallo stato del gene p53 della cellula tumorale (di tipo selvaggio, mutato, o altrimenti inattivato), finché si verifica un'espressione rilevabile di HDM-2 sulla membrana, PNC-27 lo eliminerà effettivamente.
È possibile colpire in modo efficiente le cellule tumorali, anche quelli che hanno sviluppato resistenza sia alla chemioterapia convenzionale che a varie forme di radioterapia; La disfunzione di p53 è una delle principali cause di tale resistenza.
Grazie a questo esclusivo meccanismo d'azione si sta quindi aprendo una nuova strategia terapeutica per i tumori resistenti al trattamento.
COA
HPLC
SM
