PNC-27 は高度に標的を絞った抗がんペプチドです.
腫瘍抑制タンパク質間の結合を阻害します。 p53 とそのネガティブレギュレーター HDM-2.
HDM-2, の E3ユビキチンリガーゼ, p53に結合するとユビキチン媒介分解を促進します。.
したがって、がん細胞は関連する増殖阻害を回避し、正常に働きます。 アポトーシス サイクル.
PNC-27 は p53 タンパク質のコアセグメントを模倣します (アミノ酸 12-26) 自体, この HDM-2 と優先的にバインドします.
特に, PNC-27 には、豊富なユニークなセグメントがあります。 塩基性アミノ酸, 細胞膜への非常に望ましい浸透を助ける.
順序
H-Pro-Pro-Leu-Ser-Gln-Glu-Thr-Phe-Ser-Asp-Leu-Trp-Lys-Leu-Leu-Lys-Lys-Trp-Lys-Met-Arg-Arg-Asn-Gln-Phe-Trp-Val-Lys-Val-Gln-Arg-Gly-OH
CAS番号
1159861-00-3
分子式
C188H293N53O44S
分子量
4031.7990
PNC-27の研究
1.作用機序と膜破壊
この結合を解放すると、p53 タンパク質の活性が完全に回復します。; 遺伝子レベルでのさまざまながん細胞の活動の包括的な制御は次のとおりです。, あらゆる形態の病気の進行を抑制することが最終結果となる.
p53の放出によりがん細胞の生成が抑制される, 最終効果の 1 つである直接的なアポトーシス.
その後の研究は、細胞内のがん細胞を阻害する PNC-27 の内部メカニズムに焦点を当てました。.
研究により、がん細胞の原形質膜が直接破壊されることが明らかになりました – 急速な, ほぼ不可逆的な死が誘発される, 正常細胞への影響は最小限またはまったくありません.
HDM-2 リード PNC-27 へのバインディング (少なくとも部分的には) 形態を変える.
オリゴマー化 そして細孔の形成はこのプロセスの最終ステップであると考えられています.
2.特異的結合
PNC-27 による HDM-2 の非常に特異的かつ高親和性の認識により、このペプチドは非常に効果的になります。.
p53 活性の解放は、メカニズム全体の主要かつ中心的な目標です.
3.がん細胞を選択的に殺す
PNC は癌細胞上で異常発現した HDM-2 に特異的に結合します, 浸透圧の不均衡とその後の膜溶解を引き起こす.
これは最終的に細胞の膨張につながります; 直接的な癌細胞死は不可逆的な方法で達成されます。, 迅速なメカニズム.
特に, 正常な細胞膜はこの HDM-2 を微量しか発現しません, 健康な細胞は影響を受けません.
細胞膜自体の物理的破壊により、この直接的な殺傷が可能になります。 – p53を介した細胞内アポトーシスシグナル伝達に依存する経路は、このプロセスとは完全に分離されています。.
がん細胞のp53遺伝子の状態に関係なく (野生型, 変異した, またはその他の方法で不活性化される), 検出可能な HDM-2 発現が膜上で発生している限り, PNC-27 はそれを効果的に排除します.
がん細胞を効率的に標的化することが可能, 従来の化学療法とさまざまな形態の放射線療法の両方に抵抗性を示した人でも; p53の機能不全はそのような耐性の主な原因です.
このユニークな作用機序により、治療抵抗性腫瘍に対する新たな治療戦略が開かれます。.
COA
HPLC
MS
