Le PNC-27 est un peptide anticancéreux hautement ciblé.
Il inhibe la liaison entre la protéine suppresseur de tumeur p53 et son régulateur négatif HDM-2.
HDM-2, un E3 ubiquitine ligase, favorise la dégradation médiée par l'ubiquitine lors de la liaison à p53.
Les cellules cancéreuses échappent ainsi à l'inhibition de la croissance associée et à la normale apoptose cycles.
PNC-27 imite le segment central de la protéine p53 (acides aminés 12-26) lui-même, liaison préférentielle avec ce HDM-2.
Notamment, Le PNC-27 possède un segment unique riche en acides aminés basiques, contribuant à cette pénétration trop souhaitée des membranes cellulaires.
Séquence
H-Pro-Pro-Leu-Ser-Gln-Glu-Thr-Phe-Ser-Asp-Leu-Trp-Lys-Leu-Leu-Lys-Lys-Trp-Lys-Met-Arg-Arg-Asn-Gln-Phe-Trp-Val-Lys-Val-Gln-Arg-Gly-OH
Numéro CAS
1159861-00-3
Formule moléculaire
C188H293N53O44S
Poids moléculaire
4031.7990
Recherche sur le PNC-27
1.Mécanisme d'action et perturbation de la membrane
La libération de cette liaison permet une restauration complète de l'activité de la protéine p53; une régulation complète de diverses activités des cellules cancéreuses au niveau génétique s'ensuit, la suppression de toutes les formes de progression de la maladie étant le résultat final.
La libération de p53 inhibe alors la génération de cellules cancéreuses, l'apoptose directe étant l'un des effets finaux.
Des études ultérieures se sont concentrées sur le mécanisme interne des cellules cancéreuses inhibant le PNC-27 au sein des cellules..
La recherche a révélé une perturbation directe de la membrane plasmique des cellules cancéreuses – rapide, une mort quasi irréversible est provoquée, avec des effets résiduels très minimes, voire nuls, sur les cellules normales.
Liaison aux câbles HDM-2 PNC-27 (au moins partiellement) changer de conformation.
Oligomérisation et on pense que la formation des pores est la dernière étape de ce processus.
2.Liaison spécifique
La reconnaissance très spécifique et de haute affinité de HDM-2 par PNC-27 est ce qui rend ce peptide si efficace.
La libération de l'activité p53 est l'objectif principal et central de l'ensemble du mécanisme.
3.Tue sélectivement les cellules cancéreuses
La PNC se lie spécifiquement au HDM-2 anormalement exprimé sur les cellules cancéreuses, déclenchant un déséquilibre osmotique et une dissolution ultérieure de la membrane.
Cela conduit finalement à un gonflement des cellules; la mort directe des cellules cancéreuses est obtenue par un effet irréversible, mécanisme rapide.
Notamment, les membranes cellulaires normales n'expriment que des traces de ce HDM-2, donc les cellules saines ne sont pas affectées.
La perturbation physique de la membrane cellulaire elle-même est ce qui permet cette destruction directe – les voies reposant sur la signalisation de l'apoptose intracellulaire médiée par p53 sont complètement distinctes de ce processus.
Quel que soit l’état du gène p53 de la cellule cancéreuse (type sauvage, muté, ou autrement inactivé), tant qu'une expression détectable de HDM-2 se produit sur la membrane, Le PNC-27 l'éliminera efficacement.
Un ciblage efficace des cellules cancéreuses est possible, même ceux ayant développé une résistance à la fois à la chimiothérapie conventionnelle et à diverses formes de radiothérapie; Le dysfonctionnement de p53 est une cause majeure d’une telle résistance.
Une nouvelle stratégie thérapeutique pour les tumeurs résistantes au traitement est ainsi ouverte grâce à ce mécanisme d'action unique..
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