PNC-27은 고도로 표적화된 항암 펩타이드입니다..
종양 억제 단백질 사이의 결합을 억제합니다. p53 및 네거티브 레귤레이터 HDM-2.
HDM-2, 안 E3 유비퀴틴 리가제, p53에 결합 시 유비퀴틴 매개 분해를 촉진합니다..
따라서 암세포는 관련 성장 억제를 피하고 정상적인 상태를 유지합니다. 세포사멸 사이클.
PNC-27은 p53 단백질의 핵심 부분을 모방합니다. (아미노산 12-26) 그 자체, 이 HDM-2와 우선적으로 바인딩.
특히, PNC-27에는 풍부한 고유 세그먼트가 있습니다. 기본 아미노산, 너무도 원하는 세포막 침투를 돕습니다..
순서
H-Pro-Pro-Leu-Ser-Gln-Glu-Thr-Phe-Ser-Asp-Leu-Trp-Lys-Leu-Leu-Lys-Lys-Trp-Lys-Met-Arg-Arg-Asn-Gln-Phe-Trp-Val-Lys-Val-Gln-Arg-Gly-OH
CAS 번호
1159861-00-3
분자식
C188H293N53O44S
분자량
4031.7990
PNC-27 연구
1.작용 메커니즘과 막 파괴
이 결합을 해제하면 p53 단백질 활성이 완전히 복원됩니다.; 유전적 수준에서 다양한 암세포 활동을 포괄적으로 조절합니다., 모든 형태의 질병 진행 억제가 최종 결과입니다..
p53의 방출은 암세포 생성을 억제합니다, 직접적인 세포 사멸은 최종 효과 중 하나입니다..
후속 연구에서는 세포 내 암세포를 억제하는 PNC-27의 내부 메커니즘에 초점을 맞췄습니다..
연구 결과 암세포 원형질막의 직접적인 파괴가 밝혀졌습니다 – 빠른, 거의 돌이킬 수 없는 죽음에 이르게 됩니다., 정상 세포에는 잔류 효과가 거의 없거나 전혀 없습니다..
HDM-2에 바인딩하면 PNC-27이 연결됩니다. (적어도 부분적으로) 체형을 바꾸다.
올리고머화 기공 형성은 이 과정의 마지막 단계로 여겨집니다.
2.특정 바인딩
PNC-27에 의한 HDM-2의 매우 특이적이고 높은 친화력 인식이 이 펩타이드를 매우 효과적으로 만드는 이유입니다..
p53 활동의 방출은 전체 메커니즘의 기본이자 중심 목표입니다..
3.암세포를 선택적으로 죽입니다
PNC는 암세포에서 비정상적으로 발현된 HDM-2에 특이적으로 결합합니다., 삼투압 불균형 및 그에 따른 막 용해 유발.
이는 궁극적으로 세포 부종으로 이어진다.; 직접적인 암세포 사멸은 되돌릴 수 없는 과정을 통해 달성됩니다., 신속한 메커니즘.
특히, 정상 세포막은 이 HDM-2를 미량만 발현합니다., 그래서 건강한 세포는 영향을 받지 않습니다.
세포막 자체의 물리적 파괴가 이러한 직접적인 살해를 가능하게 합니다. – p53 매개 세포내 세포사멸 신호 전달에 의존하는 경로는 이 과정과 완전히 별개입니다..
암세포의 p53 유전자 상태와 상관없이 (야생형, 돌연변이가 된, 또는 기타 비활성화됨), 검출 가능한 HDM-2 발현이 막에서 발생하는 한, PNC-27은 이를 효과적으로 제거합니다..
암세포의 효율적인 표적화 가능, 기존 화학요법과 다양한 형태의 방사선요법에 대한 내성이 생긴 사람들도 마찬가지입니다.; p53 기능 장애는 이러한 저항의 주요 원인입니다.
치료 저항성 종양에 대한 새로운 치료 전략은 이러한 독특한 작용 메커니즘을 통해 열리게 되었습니다..
COA
HPLC
MS





