PNC-27

PNC-27은 고도로 표적화된 항암 펩타이드입니다..

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PNC-27은 고도로 표적화된 항암 펩타이드입니다..

종양 억제 단백질 사이의 결합을 억제합니다. p53 및 네거티브 레귤레이터 HDM-2.

HDM-2, 안 E3 유비퀴틴 리가제, p53에 결합 시 유비퀴틴 매개 분해를 촉진합니다..

따라서 암세포는 관련 성장 억제를 피하고 정상적인 상태를 유지합니다. 세포사멸 사이클.

PNC-27은 p53 단백질의 핵심 부분을 모방합니다. (아미노산 12-26) 그 자체, 이 HDM-2와 우선적으로 바인딩.

특히, PNC-27에는 풍부한 고유 세그먼트가 있습니다. 기본 아미노산, 너무도 원하는 세포막 침투를 돕습니다..

순서

H-Pro-Pro-Leu-Ser-Gln-Glu-Thr-Phe-Ser-Asp-Leu-Trp-Lys-Leu-Leu-Lys-Lys-Trp-Lys-Met-Arg-Arg-Asn-Gln-Phe-Trp-Val-Lys-Val-Gln-Arg-Gly-OH

CAS 번호

1159861-00-3

분자식

C188H293N53O44S

분자량

4031.7990

PNC-27 연구

1.작용 메커니즘과 막 파괴

이 결합을 해제하면 p53 단백질 활성이 완전히 복원됩니다.; 유전적 수준에서 다양한 암세포 활동을 포괄적으로 조절합니다., 모든 형태의 질병 진행 억제가 최종 결과입니다..

p53의 방출은 암세포 생성을 억제합니다, 직접적인 세포 사멸은 최종 효과 중 하나입니다..

후속 연구에서는 세포 내 암세포를 억제하는 PNC-27의 내부 메커니즘에 초점을 맞췄습니다..

연구 결과 암세포 원형질막의 직접적인 파괴가 밝혀졌습니다 – 빠른, 거의 돌이킬 수 없는 죽음에 이르게 됩니다., 정상 세포에는 잔류 효과가 거의 없거나 전혀 없습니다..

HDM-2에 바인딩하면 PNC-27이 연결됩니다. (적어도 부분적으로) 체형을 바꾸다.

올리고머화 기공 형성은 이 과정의 마지막 단계로 여겨집니다.

2.특정 바인딩

PNC-27에 의한 HDM-2의 매우 특이적이고 높은 친화력 인식이 이 펩타이드를 매우 효과적으로 만드는 이유입니다..

p53 활동의 방출은 전체 메커니즘의 기본이자 중심 목표입니다..

3.암세포를 선택적으로 죽입니다

PNC는 암세포에서 비정상적으로 발현된 HDM-2에 특이적으로 결합합니다., 삼투압 불균형 및 그에 따른 막 용해 유발.

이는 궁극적으로 세포 부종으로 이어진다.; 직접적인 암세포 사멸은 되돌릴 수 없는 과정을 통해 달성됩니다., 신속한 메커니즘.

특히, 정상 세포막은 이 HDM-2를 미량만 발현합니다., 그래서 건강한 세포는 영향을 받지 않습니다.

세포막 자체의 물리적 파괴가 이러한 직접적인 살해를 가능하게 합니다. – p53 매개 세포내 세포사멸 신호 전달에 의존하는 경로는 이 과정과 완전히 별개입니다..

암세포의 p53 유전자 상태와 상관없이 (야생형, 돌연변이가 된, 또는 기타 비활성화됨), 검출 가능한 HDM-2 발현이 막에서 발생하는 한, PNC-27은 이를 효과적으로 제거합니다..

암세포의 효율적인 표적화 가능, 기존 화학요법과 다양한 형태의 방사선요법에 대한 내성이 생긴 사람들도 마찬가지입니다.; p53 기능 장애는 이러한 저항의 주요 원인입니다.

치료 저항성 종양에 대한 새로운 치료 전략은 이러한 독특한 작용 메커니즘을 통해 열리게 되었습니다..

COA

HPLC

MS

(1) 핀커스, 중. 아르 자형.; 실버스테인, 중.; 조하르, N.; 사라프라즈-야즈디, 이자형.; 보운, 여. 비. 팝토시스 또는 펩타이드에 의한 막횡단 기공 형성: 정상 세포에 영향을 주지 않고 암세포를 죽이는 새로운 방법. 생물의약품 2024, 12 (6). 도이: 10.3390/biomedicines12061144 NLM PubMed-not-MEDLINE에서.

(2) 로잘, 아르 자형.; 핀커스, 중. 아르 자형.; 브란트라우프, 피. W.; 괜찮은, 아르 자형. 엘.; 미힐, J.; 왕, 시간. 암세포에 선택적으로 세포독성을 갖는 p53 단백질의 mdm-2 결합 도메인으로부터의 펩타이드의 NMR 용액 구조. 생화학 2004, 43 (7), 1854-1861. 도이: 10.1021/bi035718g NLM Medline에서.

(3) 수크라즈, 케이. 에이.; 보운, 여. 비.; 애들러, 다섯.; 사라프라즈-야즈디, 이자형.; 미힐, J.; 핀커스, 중. 아르 자형. 항암 펩타이드, PNC-27, 온전한 펩타이드로서 종양 세포 용해를 유도합니다.. 암 화학요법 Pharmacol 2010, 66 (2), 325-331. 도이: 10.1007/s00280-009-1166-7 NLM Medline에서.

(4) 태드, 에이.; 남자 이름, 엘.; 골드스타인, 이자형.; 아가르왈, 에이.; 칼릴, 중.; 스틸, 엘.; 광택, 비.; 세이다프칸, 에스.; 블러스, 중. 시간.; 구, 케이. 에이.; 외. PNC-27에 의한 HDM-2 막 표적화는 백혈병 세포에서는 괴사를 유발하지만 정상 조혈 세포에서는 괴사를 유발하지 않음. 항암 입술 2020, 40 (9), 4857-4867. 도이: 10.21873/anticanres.14488 NLM Medline에서.

(5) 왕, 시간.; 자오, 디.; 응우옌, 엘. 엑스.; 우, 시간.; 리, 엘.; 동, 디.; 트로데크, 이자형.; 주, 와이.; 호앙, 디. 시간.; 스타인, 에이. 에스.; 외. 세포막 HDM2 타겟팅: 급성 골수성 백혈병에 대한 새로운 치료 접근법. 백혈병 2020, 34 (1), 75-86. 도이: 10.1038/s41375-019-0522-9 NLM Medline에서.

순서:

H-Pro-Pro-Leu-Ser-Gln-Glu-Thr-Phe-Ser-Asp-Leu-Trp-Lys-Leu-Leu-Lys-Lys-Trp-Lys-Met-Arg-Arg-Asn-Gln-Phe-Trp-Val-Lys-Val-Gln-Arg-Gly-OH

카스:

1159861-00-3

MW:

4031.7990g/몰

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