CD33 manusia spesifik myeloid adalah reseptor penghambat dengan fungsi ITIM diferensial dalam merekrut fosfatase SHP-1 dan SHP-2

CD33 adalah anggota spesifik myeloid dari keluarga reseptor pengikat asam sialat dan diekspresikan secara tinggi pada sel progenitor myeloid tetapi pada tingkat yang jauh lebih rendah pada sel yang berdiferensiasi.. CD33 manusia mempunyai dua residu tirosin dalam domain sitoplasmanya (Y340 dan Y358). Ketika terfosforilasi, tirosin ini dapat berfungsi sebagai tempat berlabuhnya fosfatase, SHP-1 dan/atau SHP-2, memungkinkan CD33 berfungsi sebagai reseptor penghambat. Di sini kami menunjukkan bahwa CD33 adalah tirosin terfosforilasi dengan adanya inhibitor fosfatase, meresapi, dan merekrut SHP-1 dan SHP-2. Studi koekspresi menunjukkan bahwa keluarga Src kinase Lck efektif dalam memfosforilasi Y340, tapi bukan Y358, menunjukkan bahwa residu ini dapat berfungsi dalam rekrutmen selektif molekul adaptor dan memiliki fungsi berbeda. Dukungan lebih lanjut untuk tumpang tindih, tapi tidak berlebihan, peran Y340 dan Y358 berasal dari studi pengikatan peptida yang mengungkapkan perekrutan SHP-1 dan SHP-2 ke Y340 tetapi hanya SHP-2 ke Y358. Analisis menggunakan mutan SHP-1 menunjukkan bahwa pengikatan Y340 dari CD33 terutama pada domain amino Src homology-2 dari SHP-1. Potensi CD33 untuk berfungsi sebagai reseptor penghambat ditunjukkan oleh kemampuannya untuk menurunkan regulasi mobilisasi kalsium yang diinduksi CD64 pada U937. Ketergantungan penghambatan ini pada SHP-1 ditunjukkan dengan memblokir efek yang dimediasi CD33 dengan SHP-1 negatif yang dominan.. Hasil ini menyiratkan bahwa CD33 adalah reseptor penghambat dan juga bahwa SHP-1 fosfatase memiliki peran penting dalam memediasi fungsi CD33.. Penelitian lebih lanjut sangat penting untuk mengidentifikasi reseptor(S) bahwa CD33 menghambat in vivo dan fungsinya dalam pengembangan garis keturunan myeloid.