Modifikasi Peptida C-Terminal Mengungkapkan Peran Langsung dan Tidak Langsung Kolesteroylasi Morfogen Landak

Landak (Hh) morfogen terlibat dalam perkembangan embrio dan biologi sel induk dan, jika salah diatur, dapat berkontribusi terhadap kanker. Salah satu modifikasi penting pasca-translasi yang berdampak besar pada biofungsi Hh adalah kolesteroylasi terminal-C selama biosintesis.. Hipotesis saat ini adalah bahwa bagian kolesterol merupakan faktor penentu dalam hubungan Hh dengan membran plasma luar sel yang memproduksinya., multimerisasi Hh permukaan sel, dan pengangkutan serta persinyalannya. Belum, belum diputuskan apakah bagian kolesterol terlibat langsung dalam semua proses ini, karena saling ketergantungan fungsionalnya meningkatkan kemungkinan alternatif bahwa kolesterol memulai proses awal secara langsung dan bahwa proses ini kemudian dapat mengarahkan tahap selanjutnya dari pensinyalan Hh secara independen dari lipid.. Kami menghasilkan varian peptida Hh terminal-C dan mengamati bahwa peptida terkolesterilasi ini secara bervariasi mengganggu beberapa proses pasca-translasi dalam memproduksi sel dan biofungsi Hh dalam perkembangan mata dan sayap Drosophila melanogaster.. Kami juga menemukan bahwa sejumlah besar Hh dipisahkan dari tag peptida kolesterol secara in vitro dan in vivo dan bahwa varian Hh yang diberi tag dan tidak diberi tag yang tidak memiliki gugus C-kolesterol tetap bersifat bioaktif.. Pendekatan kami menegaskan bahwa kolesterol Hh sangat penting selama tahap awal produksi dan maturasi Hh, namun juga menunjukkan bahwa hal ini dapat diabaikan untuk penerimaan sinyal Hh pada sel penerima..