¿Qué es la biotinilación de péptidos??

El CD33 humano mieloide específico es un receptor inhibidor con función ITIM diferencial en el reclutamiento de las fosfatasas SHP-1 y SHP-2.

CD33 es un miembro mieloide específico de la familia de receptores de unión al ácido siálico y se expresa altamente en las células progenitoras mieloides, pero en niveles mucho más bajos en las células diferenciadas.. El CD33 humano tiene dos residuos de tirosina en su dominio citoplasmático (Y340 y Y358). Cuando está fosforilado, Estas tirosinas podrían funcionar como sitios de acoplamiento para las fosfatasas., SHP-1 y/o SHP-2, permitiendo que CD33 funcione como un receptor inhibidor. Aquí demostramos que CD33 está fosforilado en tirosina en presencia del inhibidor de la fosfatasa., pervanadato, y recluta SHP-1 y SHP-2. Los estudios de coexpresión sugieren que la quinasa Lck de la familia Src es eficaz para fosforilar Y340, pero no Y358, lo que sugiere que estos residuos pueden funcionar en el reclutamiento selectivo de moléculas adaptadoras y tener funciones distintas. Mayor soporte para superposición, pero no redundante, Las funciones de Y340 e Y358 provienen de estudios de unión de péptidos que revelaron el reclutamiento de SHP-1 y SHP-2 en Y340, pero solo de SHP-2 en Y358.. El análisis utilizando mutantes de SHP-1 demostró que la unión de Y340 de CD33 se realizaba principalmente al dominio amino Src homología-2 de SHP-1.. El potencial de CD33 para funcionar como un receptor inhibidor se demostró por su capacidad para regular negativamente la movilización de calcio inducida por CD64 en U937.. La dependencia de esta inhibición de SHP-1 se demostró bloqueando los efectos mediados por CD33 con SHP-1 dominante negativo.. Este resultado implica que CD33 es un receptor inhibidor y también que la fosfatasa SHP-1 tiene un papel importante en la mediación de la función de CD33.. Se necesitan más estudios para identificar el receptor(s) que CD33 inhibe in vivo y su función en el desarrollo del linaje mieloide.