Ny fikarohana be dia be momba ny mekanika senescence sela dia nitarika ny fivoaran'ny FOXO4-DRI, fitambarana senolytika antsoina koa hoe peptide IT-Inhibitor. Ity peptide bioactive ity dia mampiseho fananana manohitra ny fahanterana.
Ao amin'ny sela antitra, ohatra, FOXO4 mifamatotra amin'ny p53, mamorona complex fantatra amin'ny anarana hoe FOXO4-p53 aggregates. Ity complex ity dia miasa toy ny inhibitor of apoptose firosoana. Noho izany, io fifaneraserana io dia manitatra ny androm-piainan'ny senescence sela ary mitarika ho amin’ny fanangonan’izy ireo rehefa mandeha ny fotoana.
indrindra, FOXO4-DRI dia tsy mikendry mivantana ny FOXO1, FOXO3, na p53 proteinina. fa tsy, Izy io dia mifandray manokana amin'ny tranokala mamatotra FOXO4 ao anatin'ny komplex FOXO4-p53. Ity fifandraisana ity dia mandrisika ny fisarahana amin'ny complexe, ny p53, ary noho izany dia mamerina indray ny apoptose p53-induced, rehetra rehefa mitsitsy sela ara-dalàna amin'ny voka-dratsiny.
Tatitra maromaro no mampiseho ny fahombiazan'ny FOXO4-DRI amin'ny famonoana ireo sela antitra.. koa, Ny fikarohana dia manondro fa ny FOXO4-DRI dia mamerina ny fihenan'ny fizika mifandraika amin'ny taona: mampitombo ny fiaretana ara-batana sy ny fiasan'ny maotera, mamerina ny fiasan'ny renal sy ny fitomboan'ny volo, ary amin'izany dia mampiadana ny fahaleovan-tena mifandraika amin'ny taona. Ohatra, ireo maodely totozy antitra dia mampiseho mazava ireo tombontsoa ireo. Fanampin'izany, FOXO4-DRI dia mihena mamaivay mitaiza ary fahasimban'ny sela ao amin'ny microenvironment post-chemotherapy, ka manatsara ny kalitaon'ny fiainana ary mampiroborobo ny fahasalamana maharitra amin'ny marary homamiadana.
filaharana
H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D- Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-D-Gly- D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-D-Gly-D-Gly-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pr o-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-D-Gly-OH
CAS laharana
2460055-10-9
Formula molekiola
C228H388N86O64
Lanja molekiola
5358.05
Fikarohana ny Foxo4-dri Benefits
1.Induction Selective ny Senescent Cell Apoptose
Ny mekanika voalohany amin'ny FOXO4-DRI dia ny fanentanana manokana ny fahafatesan'ny sela voarindra ao amin'ny sela antitra.. Eto, p53 miasa ho toy ny trans-activating anton-javatra ho an'ny pro-apoptotic fototarazo, mampirisika ny apoptose. na izany aza, eo ambanin'ny fepetra ara-batana ara-dalàna, Ny komplex FOXO4-p53 dia manindry io fiasa apoptotika io.
Amin'ny fifaninanana ho an'ny p53 binding, FOXO4-DRI dia manakorontana ny fifandraisana FOXO4-p53. Ity fanakorontanana ity dia manomboka ny lalan'ny apoptose intrinsic indrindra ao amin'ny sela antitra.
Amin'ny totozy efa antitra, Ny fitsaboana amin'ny FOXO4-DRI dia nitarika tamin'ny fitomboan'ny volo azo oharina amin'ny totozy efa antitra ary nanatsara ny fahaizan'ny maotera..
2.Ny kalitaon'ny fiainana ho an'ny mararin'ny homamiadana
Ny mpikaroka dia mikaroka ny FOXO4-DRI ho fanafody adjuvant mety hanatsarana ny kalitaon'ny fiainana ho an'ny marary homamiadana fitsaboana simika. Na dia misy fiantraikany amin'ny anticancer maro aza sela fivontosana, miteraka ratra tsy voafaritra amin'ny sela mahazatra ihany koa izy ireo, mampitombo ny enta-mavesatry ny senescence vokatry ny fitsaboana(TIS).
Ny fanadihadiana marobe dia manamarina fa ny FOXO4-DRI dia afaka manafoana tsara ny sela senescent ho azy sy ny fitsaboana., manatsara ny chimiothérapie syndrome malemy. Ohatra, Ny fandinihana iray tao amin'ny Cell dia naneho ny fahasitranana sy ny fahavelomana amin'ny totozy voan'ny chimiothérapie. Ireo fikarohana ireo dia manasongadina ny tanjaky ny fitsaboana mahery vaika amin'ny FOXO4-DRI amin'ny oncology.
3.Fanatsarana ny aretin'ny atiny
In NASH(Steatohepatitis tsy misy alikaola) marary, sela antitra miangona ao amin'ny aty ary mamoaka molekiola pro-inflammatoire sy pro-fibrotic amin'ny alalan'ny ny senescence-associated secretory phenotype (SASP), mitondra ny fivoaran'ny aretina. Ny fandinihana tamin'ny fampiasana maodely NASH totozy dia nahatsikaritra fa ny FOXO4-DRI dia nanafoana ireo sela hepatic sensescent ireo, fanafoanana ny famokarana SASP amin'ny loharano.
4.Fitsaboana ny totozy amin'ny Bleomycin-Induced Fibrose pulmonary
Ny FOXO4-DRI dia miteraka fanilihana nokleary p53 mifantina sy fisarahana amin'ny komplex FOXO4-p53. Ao amin'ny modely totozy bleomycin-induced, Ny fitsaboana amin'ny FOXO4-DRI dia mihena ny haavon'ny Collagen, karazana I, Alfa 1 (Col1a1) ary α-SMA amin'ny tadin'ny havokavoka. Ity fampihenana ity dia manondro ny fihenan'ny famokarana matrix extracellular sy ny fanakanana ny myofibroblast fampahavitrihana.
Na dia tsy nanazava tanteraka ny lalan'ny fifandraisan'ny FOXO4-DRI amin'ny p53 aza ny fandinihana., izany dia nampiseho mazava tsara inhibition mahomby ny fibrosis, manasongadina paikady fitsaboana mety ho an'ny idiopathic pulmonary fibrosis (IPF).
5.Manamaivana ny fahanterana Hypogonadism (Ny tsy fahampian'ny testosterone)
Ny hypogonadism amin'ny lehilahy dia aretina mifandray amin'ny fahanterana izay manimba ny sela Leydig efa antitra. Ny fanadiovana ireo sela antitra ireo dia afaka mamerina ny fiasan'ny sela. Ny fanadihadiana dia mampiseho fa ny FOXO4-DRI dia miasa manokana amin'ny testicular olombelona sela Leydig. Ny fanomezana azy amin'ny totozy efa antitra dia nanatsara ny tontolo iainana micro testicular, fisorohana ny tsy fahampian'ny testosterone mifandraika amin'ny taona. ny 2021 Ny fandinihana dia nitatitra fa nitombo be ny haavon'ny testosterone serum amin'ny totozy antitra voatsabo.
Ny mekanika atolotra dia misy ny fanafoanana manokana ny toerana nokleary p53 sy ny fisarahana ny komplex FOXO4-p53., miteraka apoptosis sela senescent. Ireo vokatra ireo dia manolotra fomba fitsaboana mety amin'ny fitsaboana ny fihenan'ny testosterone mifandraika amin'ny taona.
mpianatra amin'ny fitantanana morontsiraka
HPLC
MS
