Larazotide, kely am-bava, peptide synthetic ary mpanohitra mifantina amin'ny zonulin dia miavaka amin'ny zava-mahadomelina hafa satria io fitambarana io dia tsy mamehy izay receptor-per se.
Izy io dia miasa amin'ny an adjuvant TOVOLAHY (avy amin'ny literatiora sy ny fifandraisana manokana) amin'ny alalan'ny normalizing ny sakana tsinay dysfunctional hita ao amin'ny aretina sely.
Ny Larazotide dia manakana ny fisokafan'ny fihaonan'ny gluten-mediated ary fitsaboana tsy fihinanan-kanina mahafinaritra ho an'ny marary CD eo ambany a GFD.
Larazotide dia nampiseho fahombiazana mampanantena amin'ny fivoaran'ny klinika amin'ny fandalinana Phase IIb, indrindra hoan'ny soritr'aretina mitaiza.
Ankoatra ny fampiharana voalohany azy amin'ny aretin'ny gastrointestinal, Ny fandinihana mialoha in vitro dia naneho ny hetsika antiviral an'i Larazotide manohitra varicella-zoster virus (VZV), mitarika amin'ny fampiharana vaovao mety amin'ny areti-mifindra.
Eo amin'ny sehatry ny pharmaceutique, Larazotide dia zava-bita lehibe amin'ny fitsaboana peptide am-bava.
Ny fidiran'ny am-bava ny fanafody peptide mahazatra dia hita fa ratsy satria simbain'ny enzymes GI izy ireo..
Ity fandrafetana vaovao ity dia ahafahany miasa amin'ny tanjona tsinay eo an-toerana miaraka amin'ny fisoronana rafitra kely indrindra, ka mampihena ny mety ho voka-dratsin'ny rafitra.
filaharana
H-Gly-Gly-Val-Leu-Val-Gln-Pro-Gly-OH
CAS laharana
258818-34-7
Formula molekiola
C32H55N9O10
Lanja molekiola
725.83
Fikarohana momba ny Larazotide
1.Famantarana tanjona sy famolavolana zava-mahadomelina
Zonulin, ny proteinina izay mandrindra tsinay kely (SY) paracellular permeability ao amin'ny reversible sy inducible lamaody no hita.
Na dia ny fomba fiasa Ny Larazotide dia mitovy amin'ny AT-1001–izany hoe, fanakanana ny zonulin mifamatotra amin'ny mpandray azy ary amin'ny alàlan'ny fisorohana ny fitomboan'ny tsinay amin'ny alàlan'ny fanalefahana ny zonulin fihaonan-dalana tery-, Izy io dia nosedraina ho TJ modulator voalohany amin'ny olombelona.
na izany aza, noho ny filaharan'ny asidra amino miavaka sy ny famolavolana sira acetate (Larazotide acetate, CAS No 881851-50-9), Larazotide [Ac-KPFSLSQ(Cys)] mampiseho fahamarinan-toerana ambony sy bioavailability eo an-toerana ao amin'ny tsinay.
2.Modulation of Intestinal Barrier Function
Larazotide dia manana lanja ara-tsiansa lalina ho fomba fiasa vaovao sy mavitrika amin'ny fanovana manokana ny asan'ny sakana tsinay..
Ny hetsika dia atao amin'ny alàlan'ny maha-analogue ny zonulin, Mifaninana amin'ny zonulin amin'ny fatorana amin'ny receptors amin'ny taham-pahazavana enterocytes.
Izany dia mitarika ho amin'ny fanakanana ny intracellular-activation ny myosin light-chain kinase (MLCK), cytoskeletal reorganisation sy disassembly ny proteinina junction henjana ao anatin'izany SE-1.
Amin'ny alàlan'ity mekanika molekiola ity, ny Larazotide dia miaro ny sakana, ny tsy fivadihan'ny fifandraisana mafy ary manakana ny famindrana tsy ilaina. macromolecules oh., gliadin.
3.Fitantanana ny aretina Celiac
Aretina Celiac (CD) dia enteropathie autoimmune, Natomboka tamin'ny fiparitahan'ny gluten in ireo olona voan'ny génétique, ary misy fiantraikany amin'ny 1% ny mponina maneran-tany.
Amin'izao, Ny fanarahana ny sakafo tsy misy gluten no hany fitsaboana voaporofo.
na izany aza, maharitra fanarahana ny sakafo dia sarotra; Mety ho sarotra ny misoroka mafy ny fifandonana ary ny soritr'aretina dia mitohy amin'ny marary maro.
Amin'ny fotony, Ny MOA an'ny Larazotide amin'ny aretina sely dia ny fanakanana ny fanokafana TJ amin'ny zonulin.
Amin'ny aretina celiac, ho valin'ny deamidated gliadin peptides, enterocyte CXCR3 Izy io dia mitarika amin'ny famoahana ny zonulin.
Ny zonulin maimaim-poana dia mifandray amin'ny mpandray azy eo amin'ny sosona epithelial, Miteraka làlam-pandrenesana intracellular izay mitondra mankany amin'ny phosphorylation light-chain myosin.
Izany dia miteraka famerenan-toerana ny proteinina mifamatotra mafy (toy ny ZO-1, occludin SY claudins) SY cytoskeleton fanavaozana miaraka amin'ny fanatsarana ny permeability tsinay.
Larazotide dia octapeptide-antagonista mifaninana, mifaninana ary mifamadika amin'ny zonulin receptors amin'ny epithelial luminal surface, noho izany dia manakana ity fizotry ny famantarana cascade ity, ary mitazona ny homeostasis sakana.
Fitsapana klinika Phase IIb manan-tantara nampidirina 342 marary manana soritr'aretina mitohy amin'ny fametrahana ny GFD.
Dose iray amin'ny 0.5 mg in-telo isan'andro dia hita fa mahomby sy ambony noho ny plasebo amin'ny resaka fampihenana ny soritr'aretin'ny gastrointestinal miaraka amin'ny mombamomba ny fiarovana sy ny fandeferana azo ekena alohan'ny fianarana fanampiny..
4.Antiviral Properties
Ankoatra ny fampiharana azy amin'ny tsinay mamaivay, Larazotide dia nanamarika ny fahombiazan'ny antiviral in vitro - manohitra ny VZV.
Ity fikarohana ity dia manitatra ny mety ho fitsaboana azy ary manondro fomba fiasa samihafa mety miasa.
Ny porofo in vitro dia milaza fa ny Larazotide dia manakana ny famerenana ny VZV OKA ary 07-1 tery amin'ny EC₅₀ nY 44.14 μm ary 59.06 μM, mifanaraka.
Ity haavon'ny hetsika ity dia antonony ho an'ny antiviral agent.
na izany aza, satria ny asan'ny Larazotide dia eo an-toerana miaraka amina lehibe varavarankely fitsaboana, izany dia manampy amin'ny lanjany lehibe - amin'ny fivoaran'ny klinika.
indrindra, ny cytotoxicity an'io mpandraharaha io ao amin'ny sela mpampiantrano (Vero sela) naseho a CC₅₀ sandan'ny 82.5 μM, manome ny tahan'ny TI ~ 1.4-1.9.
Izany dia manondro anton-javatra fiarovana maotina nefa azo ekena amin'ny fifantohana amin'ny antivirus izay mahomby.
mpianatra amin'ny fitantanana morontsiraka
HPLC
MS
