Spremembe C-terminalnega peptida razkrivajo neposredno in posredno vlogo holesteroilacije hedgehog morfogena

Ježek (Hh) morfogeni so vključeni v embrionalni razvoj in biologijo matičnih celic ter, če je napačno urejeno, lahko prispeva k raku. Ena pomembna posttranslacijska modifikacija z močnim vplivom na biofunkcijo Hh je njegova C-terminalna holesteroloilacija med biosintezo. Trenutna hipoteza je, da je del holesterola odločilen dejavnik pri povezavi Hh z lističem zunanje plazemske membrane celic, ki proizvajajo, multimerizacija celične površine Hh, ter njegov transport in signalizacija. še, ni odločeno, ali je del holesterola neposredno vključen v vse te procese, ker njihova funkcionalna soodvisnost povečuje alternativno možnost, da holesterol neposredno sproži zgodnje procese in da lahko ti procesi nato usmerjajo kasnejše stopnje signalizacije Hh neodvisno od lipidov.. Ustvarili smo različice C-terminalnega Hh peptida in opazili, da so ti holesteroilirani peptidi različno poslabšali več posttranslacijskih procesov v proizvodnji celic in Hh biofunkcijo v razvoju oči in kril Drosophila melanogaster. Ugotovili smo tudi, da so znatne količine Hh ločene od holesteroiliranih peptidnih oznak in vitro in in vivo ter da so označene in neoznačene različice Hh, ki nimajo svojih delov C-holesterola, ostale bioaktivne. Naš pristop tako potrjuje, da je holesteroilacija Hh bistvena v zgodnjih fazah proizvodnje in zorenja Hh, vendar tudi nakazuje, da ni potrebna za sprejem signala Hh v sprejemnih celicah.