Las modificaciones del péptido C-terminal revelan funciones directas e indirectas de la colesteroilación del morfógeno Hedgehog

Erizo (S.S) Los morfógenos están involucrados en el desarrollo embrionario y la biología de las células madre., si está mal regulado, puede contribuir al cáncer. Una modificación postraduccional importante con un profundo impacto en la biofunción de Hh es su colesterilación C-terminal durante la biosíntesis.. La hipótesis actual es que la fracción colesterol es un factor decisivo en la asociación de Hh con la valva de la membrana plasmática externa de las células productoras., multimerización Hh de la superficie celular, y su transporte y señalización. Todavía, No se decide si la fracción de colesterol está directamente involucrada en todos estos procesos., porque su interdependencia funcional plantea la posibilidad alternativa de que el colesterol inicie procesos tempranos directamente y que estos procesos puedan luego dirigir etapas posteriores de la señalización de Hh independientemente de los lípidos.. Generamos variantes del péptido Hh C-terminal y observamos que estos péptidos colesteroilados alteraban de forma variable varios procesos postraduccionales en la producción de células y la biofunción de Hh en el desarrollo de ojos y alas de Drosophila melanogaster.. También encontramos que cantidades sustanciales de Hh se separaron de las etiquetas peptídicas colesteroiladas in vitro e in vivo y que las variantes de Hh marcadas y no marcadas que carecían de restos de colesterol C permanecieron bioactivas.. Por lo tanto, nuestro enfoque confirma que la colesteroilación de Hh es esencial durante las primeras etapas de la producción y maduración de Hh, pero también sugiere que es prescindible para la recepción de señales de Hh en las células receptoras..