Các sửa đổi peptide C-Terminal tiết lộ vai trò trực tiếp và gián tiếp của quá trình cholesteroylation Morphogen của Hedgehog

con nhím (hh) morphogens có liên quan đến sự phát triển phôi và sinh học tế bào gốc và, nếu điều chỉnh sai, có thể góp phần gây ung thư. Một sửa đổi quan trọng sau dịch mã có tác động sâu sắc đến chức năng sinh học Hh là quá trình cholesteroylation ở đầu C của nó trong quá trình sinh tổng hợp. Giả thuyết hiện nay là thành phần cholesterol là yếu tố quyết định sự liên kết của Hh với lớp màng ngoài của tế bào sản xuất., đa biến hóa bề mặt tế bào Hh, và sự vận chuyển cũng như tín hiệu của nó. Chưa, người ta không quyết định được liệu phần cholesterol có tham gia trực tiếp vào tất cả các quá trình này hay không, bởi vì sự phụ thuộc lẫn nhau về chức năng của chúng làm tăng khả năng thay thế là cholesterol bắt đầu các quá trình sớm một cách trực tiếp và các quá trình này sau đó có thể điều khiển các giai đoạn sau của tín hiệu Hh độc lập với lipid.. Chúng tôi đã tạo ra các biến thể của peptide Hh đầu C và quan sát thấy rằng các peptide cholesteroylat này làm suy yếu một cách khác nhau một số quá trình hậu dịch mã trong việc sản xuất tế bào và chức năng sinh học Hh trong sự phát triển của mắt và cánh Drosophila melanogaster. Chúng tôi cũng phát hiện ra rằng lượng Hh đáng kể được tách ra khỏi các thẻ peptide được cholesteroy hóa trong ống nghiệm và in vivo, đồng thời các biến thể Hh được gắn thẻ và không được gắn thẻ thiếu các gốc C-cholesterol vẫn có hoạt tính sinh học. Do đó, cách tiếp cận của chúng tôi xác nhận rằng quá trình cholesteroylation Hh là cần thiết trong những bước đầu của quá trình sản xuất và trưởng thành Hh nhưng cũng gợi ý rằng nó có thể được phân phối để thu tín hiệu Hh ở các tế bào nhận.