Les modifications du peptide C-terminal révèlent les rôles directs et indirects de la cholestéroylation du morphogène Hedgehog

Hérisson (Hh) les morphogènes sont impliqués dans le développement embryonnaire et la biologie des cellules souches et, si mal réglementé, peut contribuer au cancer. Une modification post-traductionnelle importante ayant un impact profond sur la biofonction de Hh est sa cholestéroylation C-terminale au cours de la biosynthèse.. L'hypothèse actuelle est que le fragment cholestérol est un facteur décisif dans l'association de Hh avec le feuillet externe de la membrane plasmique des cellules productrices., multimérisation Hh à la surface cellulaire, et son transport et sa signalisation. Encore, il n'est pas décidé si le fragment cholestérol est directement impliqué dans tous ces processus, car leur interdépendance fonctionnelle soulève la possibilité alternative que le cholestérol initie directement les processus précoces et que ces processus puissent ensuite orienter les étapes ultérieures de la signalisation Hh indépendamment du lipide.. Nous avons généré des variantes du peptide Hh C-terminal et observé que ces peptides cholestéroylés altèrent de manière variable plusieurs processus post-traductionnels dans la production de cellules et la biofonction Hh dans le développement des yeux et des ailes de Drosophila melanogaster.. Nous avons également constaté que des quantités substantielles de Hh se séparaient des étiquettes peptidiques cholestéroylées in vitro et in vivo et que les variantes de Hh marquées et non marquées dépourvues de leurs fragments C-cholestérol restaient bioactives.. Notre approche confirme ainsi que la cholestéroylation de Hh est essentielle lors des premières étapes de production et de maturation de Hh, mais suggère également qu'elle est indispensable à la réception du signal Hh au niveau des cellules réceptrices..