Hvad er C-terminal modifikation?

C-terminale peptidmodifikationer afslører direkte og indirekte roller for pindsvin morfogen kolesteroylering

Pindsvin (Hh) morphogener er involveret i embryonal udvikling og stamcellebiologi og, if misregulated, can contribute to cancer. En vigtig post-translationel modifikation med dyb indvirkning på Hh biofunktion er dens C-terminale kolesteroylering under biosyntese. Den nuværende hypotese er, at kolesteroldelen er en afgørende faktor i Hh-associering med den ydre plasmamembranblad af producerende celler, celleoverflade Hh multimerisering, og dets transport og signalering. Endnu, det er ikke besluttet, om kolesteroldelen er direkte involveret i alle disse processer, fordi deres funktionelle indbyrdes afhængighed rejser den alternative mulighed for, at kolesterolet initierer tidlige processer direkte, og at disse processer så kan styre senere stadier af Hh-signalering uafhængigt af lipidet. Vi genererede varianter af det C-terminale Hh-peptid og observerede, at disse kolesteroylerede peptider variabelt svækkede adskillige post-translationelle processer i at producere celler og Hh-biofunktion i Drosophila melanogaster øjen- og vingeudvikling. Vi fandt også, at betydelige Hh-mængder adskilt fra kolesteroylerede peptidmærker in vitro og in vivo, og at mærkede og umærkede Hh-varianter, der mangler deres C-kolesteroldele, forblev bioaktive. Vores tilgang bekræfter således, at Hh-kolesteroylering er essentiel i de tidlige trin af Hh-produktion og modning, men antyder også, at det er uundværligt for Hh-signalmodtagelse ved modtagende celler.