LL-37 je protimikrobni peptid od katelicidin družina. Že samo ime se nanaša na njegovo 37 aminokislinska sestava in N-terminalna iniciacija dveh levcin ostanki. HCAP18, edini član družine človeških katelicidinov, je podvržen specifični cepitvi s človeškimi proteazami, da sprosti ta biološko aktiven fragment LL-37.
Odkritje LL-37 je zaznamovalo uradni prehod raziskav katelicidina z živalskih modelov na ljudi. Kot ključna sestavina prirojenega imunskega sistema, LL-37 ima ključno vlogo pri človekovi obrambi pred patogeni.
Primarna funkcija te obrambe je neposredno protibakterijsko delovanje širokega spektra. Amfipat α-vijačni(Alfa vijačnica) Struktura, odgovorna za to aktivnost, inducira elektrostatično privlačnost proti negativno nabitim bakterijskim membranam. Neposredna motnja celovitosti membrane povzroči izgubo znotrajceličnih hranil; sledi popolna bakterijska smrt. Predvsem, ta mehanizem ne povzroči nobene oblike odpornosti.
Pripisujejo mu tudi druge funkcije v telesu – celjenje ran, popravilo tkiva, močna imunomodulacija, endotoksin nevtralizacija, ter dokazane protirakave in protivirusne učinke.
Zaporedje
Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Arg-Glu-AV-Asn
Številka CAS
154947-66-7
Molekularna formula
C205H340N60O53
Molekulska teža
4493.34
LL-37 Sorodne raziskave
1.Neposredno antibakterijsko delovanje širokega spektra
Hitro in neposredno baktericidno delovanje proti najrazličnejšim mikroorganizmi je najbolj dobro dokumentirana funkcija LL-37. po Gramu negativno, pozitivno, in celo nekaj glivičnih povzročitelji bolezni so vsi dejansko ubiti.
Kationski, amfipatske lastnosti peptida so ključne za ta proces; nabiti segmenti se vežejo neposredno na bakterijske membrane. Uhajanje celične vsebine in kolaps membranskega potenciala sta končna rezultata napada.
Tradicionalni antibiotiki delujejo zelo različno (in pogosto ciljno specifična) odporne poti; Način napada LL-37 je hiter in, do danes, ni povezano s pomembnim razvojem odpornosti. Klinične študije na ljudeh podpirajo varnost in učinkovitost LL-37 kot terapevtskega sredstva.
2.Močna imunomodulatorna funkcija
LL-37 izvaja svoje učinke na podlagi lokalnega mikrookolja v telesu. Ob odkritju poškodbe tkiva ali patoloških sprememb, LL-37 aktivira različne regulativne dejavnike in celice, da se združijo na teh mestih.
Modulacija sproščanja vnetnih citokinov je ena njegovih primarnih metod; pretirani pro-vnetni odzivi so specifično znižani. Promocija dendritična celica(DC) zorenje in kasnejše T celica diferenciacija je še en ključni vidik tega procesa – predstavlja pomemben most med prirojeno in adaptivno imunostjo.
3.Spodbujanje celjenja ran in obnove tkiv
Zmožnosti celjenja ran in popravljanja tkiv LL-37 so neposredno povezane z njegovimi imunomodulatornimi funkcijami, skupaj z neposrednim protimikrobnim delovanjem.
Aktivacija protimikrobnih poti povzroči keratinocitov, fibroblasti, in endotelijskih celic, da migrirajo proti mestu rane; ko se poškodba popravi, sledi celična proliferacija. Angiogeneza zagotavlja dostavo energije in hranil v poškodovano tkivo.
4.Dejavnost proti raku
Rakave celice imajo na splošno skupno značilnost, da so bolj izpostavljene negativno nabitim fosfatidilserin na njihovih zunanjih membranah (normalne celice z notranjo lokalizacijo teh fosfolipidi). Pozitiven naboj LL-37 jih tako privlači.
Nato se sprožijo poti apoptoze in nekrotične smrti, podobne tistim, ki se uporabljajo proti bakterijam. posredno protitumorski pomembno vlogo igrajo tudi učinki prek imunske modulacije.
Predklinične študije so pokazale jasno zmanjšanje rakavih celic, zdravljenih z LL-37; zdravljenje proti raku z uporabo LL-37 je obetavno področje raziskav.
COA
HPLC
MS
