NA Semax Amidate je strukturno optimiziran analog nisem slišal. Je N-terminalno acetiliran in C-terminalno amidiran derivat peptida Semax, ki ohranja jedrno zaporedje.
Ta umetna modifikacija izrazito izboljša odpornost peptidne verige proti ekso- in endopeptidaze (na primer levcin aminopeptidaza), podaljša njegovo razpolovno dobo za približno 30 minut v primerjavi z originalnim Semaxom, s skupnim trajanjem delovanja 6-12 ure.
Prav tako poveča stabilnost pri shranjevanju pri sobni temperaturi in učinkovitost absorpcije na nosni sluznici, s čimer se zagotovi zanesljivejši prodor v krvno-možgansko pregrado (BBB) in trajno vzdrževanje učinkovitega koncentracijski gradient v možganskem tkivu.
Njegov glavni mehanizem je večpotna modulacija centralni živčni sistem funkcijo.
V prvi vrsti, NA Semax Amidate deluje kot močan upregulator možganski nevrotrofični faktor (BDNF), kar posledično poveča preživetje nevronov, rast aksonov, sinaptična plastičnost in dolgoročno potenciranje (LTP) — molekularna osnova za učenje in spomin.
Poleg tega,NA Semax Amidate potencira dopaminergične, serotonergični, in noradrenergično nevrotransmisijo, s čimer se optimizira prefrontalni korteks izvršilne funkcije, vključno s selektivnostjo pozornosti in delovni spomin zmogljivost.
NA Semax Amidate kaže tudi pomembne nevroprotektivne učinke z zaviranjem vnetnega sproščanja citokinov, zmanjšanje škode zaradi oksidativnega stresa, in stabilizacijo potenciala mitohondrijske membrane.
Učinkovit je proti različnim patološkim insultom, kot npr cerebralna ishemija, hipoksija, travma, in nevrodegeneracija.
V Rusiji je odobren kot dodatna terapija za akutne kap, travmatska poškodba možganov, in v zgodnji fazi Parkinsonova bolezen.
Če povzamem, NA Semax Amidate uporablja kemične modifikacije za premagovanje omejitev naravnega peptida, s čimer je presegel običajni Semax v kognitivno izboljšanje, nevroprotekcija, uravnavanje razpoloženja, in popravilo poškodb.
To je zelo klinično pomembno za zdravljenje nevrodegenerativne bolezni in spodbujanje okrevanja delovanja centralnega živčnega sistema.
Zaporedje
AC-met-glu-his-phe-pro-gly-pro-nh2
Številka CAS
/
Molekularna formula
C39H54N10O10S
Molekulska teža
854.98
Raziskave NA Semax Amidate
NA Semax Amidate izkazuje učinkovitost, primerljivo s klasično anksiolitik zdravil v več predkliničnih modelih.
1.Kognitivno izboljšanje in nevronska plastičnost
NA Semax Amidate aktivira transkripcijski faktor CREB, uravnavanje BDNF izražanja genov in povečanja nevronskih ravni BDNF za več 40%.
To pa spodbuja dendritična hrbtenica nastanek, aksonsko vodenje, in agregacija proteina postsinaptične gostote 95 (PSD-95), s čimer se poveča sposobnost učenja.
Biološki simulacijski poskusi dokazujejo a 35-50% izboljšanje stopnje zadrževanja spomina v kontekstualnem pogojevanje strahu testi.
Možganska rezina elektrofiziološke posnetki potrjujejo povečano LTP amplituda in trajanje, kar kaže, da NA Semax Amidate preoblikuje sinaptična plastičnost pragov z globoko aktivacijo nevrotrofični faktor omrežje.
2.Nevrološka zaščita in popravilo
NA Semax Amidate aktivira adenilat ciklazo (AC)-pot cAMP-PKA za stabilizacijo mitohondrijski membranski potencial, zavira citokrom C sprostitev, in zatira kaspaza-3 kaskadno aktiviranje, in s tem blokira fazo izvajanja apoptoza.
Sočasno, uravnava superoksid dismutaza izražanje in zavira čezmerno vnetje citokin proizvodnja.
V podgani srednja možganska arterija model okluzije, se je zmanjšalo možganski infarkt glasnost za več 50%.
V an MPTP model Parkinsonove bolezni, povečalo se je dopaminergični preživetje nevronov s 35%, dokazuje močno nevroprotekcijo.
3.Anksiolitični in analgetični učinki
NA Semax Amidate poveča afiniteto za endogeno enkefalini in β-endorfina pri zaviranju G protein sklopljena receptorska kinaza (GRŠKI)-posredovana receptorska internalizacija in desenzibilizacija, s čimer se podaljša analgetik signalizacijo.
Prav tako zmanjša vnetno bolečinsko preobčutljivost, ki jo povzroča FTO.
V modelih miši, pragov bolečine so bili povišani za 30-40% in ostal povišan za 4 do 6 ure.
Pri kronični poškodbi zožitve (CCI) modeli, mehanski alodinija je omilila 50%, še dodatno potrjuje očitne protistresne lastnosti NA Semax Amidate in stabilizira razpoloženje.
NA Semax Amidate izkazuje učinkovitost, primerljivo s klasičnimi anksiolitiki v več predkliničnih modelih.
4.Kognitivno izboljšanje in nevronska plastičnost
NA Semax Amidate aktivira transkripcijski faktor CREB, uravnavanje ekspresije gena BDNF in povečanje nevronskih ravni BDNF za več 40%.
To posledično spodbuja nastanek dendritične hrbtenice, aksonsko vodenje, in agregacija proteina postsinaptične gostote 95 (PSD-95), s čimer se poveča sposobnost učenja.
Biološki simulacijski poskusi dokazujejo a 35-50% izboljšanje stopnje ohranjanja spomina pri kontekstualnih testih pogojevanja strahu.
Elektrofiziološki posnetki možganskih rezin potrjujejo povečano amplitudo in trajanje LTP, kar kaže, da NA Semax Amidate preoblikuje pragove sinaptične plastičnosti z globoko aktivacijo mreže nevrotrofičnih faktorjev.
5.Nevrološka zaščita in popravilo
NA Semax Amidate aktivira adenilat ciklazo (AC)-cAMP-PKA pot za stabilizacijo potenciala mitohondrijske membrane, zavira sproščanje citokroma C, in zavira kaskadno aktivacijo kaspaze-3, in s tem blokira fazo izvajanja apoptoze.
Sočasno, uravnava ekspresijo superoksid dismutaze in zavira čezmerno vnetno proizvodnjo citokinov.
V modelu okluzije srednje možganske arterije podgane, zmanjšal je volumen možganskega infarkta za več 50%.
V MPTP modelu Parkinsonove bolezni, je povečal preživetje dopaminergičnih nevronov za 35%, dokazuje močno nevroprotekcijo.
6.Anksiolitični in analgetični učinki
NA Semax Amidate poveča afiniteto za endogene enkefaline in β-endorfine, hkrati pa zavira G protein sklopljeno receptorsko kinazo (GRŠKI)-posredovana receptorska internalizacija in desenzibilizacija, s čimer se podaljša analgetično signaliziranje.
Prav tako zmanjša vnetno bolečinsko preobčutljivost, ki jo povzroča FTO.
V modelih miši, so bili pragi bolečine povišani za 30-40% in ostal povišan za 4 do 6 ure.
Pri kronični poškodbi zožitve (CCI) modeli, mehansko alodinijo je ublažil 50%, še dodatno potrjuje očitne protistresne lastnosti NA Semax Amidate in stabilizira razpoloženje.
COA
HPLC
MS
