Пептид ҡушылмаларын профилләштереү: Ни өсөн бер атом биологияны үҙгәртә
Йөкмәткеһе .

Тиҙ яуап

Сафлыҡ үҙенсәлек түгел. Ҡарағыҙ, нисек кислород-азот алмаштырыу пептид биологияһын яңынан яҙа һәм ниндәй бысраҡлыҡ профилләштереү һәм структур раҫлау ысынлап та талап итә.

Кислород менән азот алмашыныуы ысынында нимә үҙгәртә

Амидты эфирға алмаштырыу — ҡағыҙҙа бәләкәй генә мөхәррирләү һәм өс үлсәмле киңлектә ҙур мөхәррирләү .. Амид азоты водород бәйләнеше доноры булып тора; эфир кислороды түгел. Азотты кислородҡа алмаштырығыҙ һәм бәйләнеш был донорҙы юғалта, водород бәйләнеше ҡабул итеүсе булараҡ карбонилды көсһөҙләндерә, амид резонансы һәм пептид-бәйләнеш диполь тамсылары, һәм умыртҡа һөйәген амид баҫтырған формаларға әйләндерергә азат итә. Мөхәррирләүҙе икенсе юл менән эшләтегеҙ, кислородтан азотҡа, һәм был эффекттар һәр береһе кире ҡайтара: бәйләнеш донор ала, ҡабул итеүсене нығыта, һәм тигеҙ һәм ҡатыраҡ була (Амид бәйләнеш биоизостерҙарын тикшерергә, 2020). Амид бәйләнеше эфирға әйләнгән пептид депсипептид тип атала ., һәм был бер атомлы үҙгәрештең нимә эшләгәнен күрһәткән иң таҙа миҫал.

Айланма кәртәләр арауыҡты һанлаштыра. Шул уҡ Мичиган штаты уҡытыу тексында ., формамидтағы NH2–CHO бәйләнеше тураһында барьер үтә 18 ккал/моль, ә метил формальдегында CH3O–CHO барьеры 12—13 ккал/моль тәшкил итә. (Рейш, Виртуаль органик химия дәреслеге). Йәнәшә уҡырға ., йәғни 5-6 ккал/моль айырмаһы, ни тиклем ҡаты умыртҡа һөйәге әйләнешкә ҡаршы тора.

Пептид ҡушылмаларын профилләштереү: Ни өсөн бер атом биологияны үҙгәртә

Был айырма конформацион, косметик түгел. Һылтанма, иреклерәк әйләнә өлгөләр конформациялары амид етә алмай, һәм теләһә ниндәй анализ һөҙөмтәһе аҫҡы ағымда был айырманы мираҫҡа ала.

Ни өсөн бер атом алмаштырыу биологик тәртипте яңынан яҙа ала

Бер атомлы мөхәррирләү ваҡ үҙгәреш түгел, ҡасан атом фармакофор эсендә ултыра .. Ул молекуланың водород бәйләнеше һәм электрон селтәрен яңынан яҙа ., ә биология эҙләй.

Иң асыҡ документлаштырылған осраҡта эфир-амид алмаштырыу бер позицияла. 1990 йылда баҫылған хеҙмәтендә. Европа фармакология журналы й. 2016, тип бер алмаштырыу эфир прекурсоры SH үҙгәртә-053-2’Ф-Р-СН3 МР-III-гә-022 һәм һайлап алыусанлыҡты үҙгәрткән, α5-подъединица составында ГАМК-А рецепторҙарында һөҙөмтәлелек һәм кинетик тәртип, дозаға бәйле потенциация масштаблау менән 138% тиклем 314% 1-10 мг/кг диапазоны буйынса (Европа фармакология журналы, 2016). Һайлап алыусанлыҡ, һөҙөмтәлелек һәм кинетика бөтәһе лә күсте, сөнки бер атом күсте.

Шул уҡ мөхәррирләү икенсе яҡҡа күсә ала. ВИЧ-ҡа ҡаршы препараттар проектлауҙа биоизостерик алмаштырыуҙы тикшергән, 1991 йылда донъя күргән. 2020, эфир-икенсел-амид үҙгәрешен теркәй, был уртаса потенцияны 100-гә кәметә. 1.26 pChEMBL берәмектәре буйынса 14 тап килгән парҙар (ВИЧ-ҡа ҡаршы препараттар проектлауҙа биоизостерик алмаштырыу ҡоралы булараҡ, 2020). Яҡынса 12 тапҡыр, бер атомдан.

Ике һөҙөмтә артында ҡалып: биоизостерик алмаштырыу фармакофор иҫән ҡалғанда ғына эшләй. Атом фармакофор өлөшө булмағанда алмаштырыу түҙемле, һәм ул кәрәкле водород бәйләнеше донорын йәки акцепторын үҙгәрткәндә эшмәкәрлекте бөтөрә, рКа, конформация йәки электрон таралыу. Шул уҡ алмаштырыуҙы бер маҡсатлы класта түҙергә мөмкин һәм икенсеһендә уңышһыҙлыҡҡа осрарға мөмкин ..

Ике механизм сығанағы ла 1945 йылға ҡарай. 2016 һәм 2020. Улар бында механизм булараҡ килтерелә ., Яландың хәҙерге торошо тураһында дәғүә булараҡ түгел.

Ни өсөн хроматографик таҙалыҡ үҙенсәлекле һөҙөмтә түгел

Кире фазалы ВЭЖХ таҙалыҡ һүрәте һүрәтләй, күпме материал элюировать бер пик булараҡ бер йыйылма хроматографик шарттарҙа. Ул материалдың нимә икәнен һүрәтләмәй .. Бер таҙа пик түгел, үҙенсәлекле һөҙөмтә, һәм уны дауалау, бер ҡайҙа пептид бысраҡлыҡ профилләштереү йыш ҡына дөрөҫ түгел.

Механизмы туранан-тура .. РП-ВЭЖХ хроматографик тәртип буйынса айыра һәм УФ-яуап буйынса асыҡлай, тимәк, структур бәйле йәки изобар бысраҡлыҡ, улар бергә элюирлана, хроматограмма үҙгәрешһеҙ ҡарап ҡалдыра. Эҙмә-эҙлекле изомерҙар, рацемлаштырылған, деамидланған һәм изомерлаштырылған формалар масса йәки УФ-сигналды маҡсат менән бүлешә ала (ВЭЖХ анализы һәм пептидтарҙы таҙартыу, ПМК китабы бүлеге, датаһы юҡ). Бер тулҡынлы УФ икенсе һуҡыр нөктә өҫтәй: 214–220 нм пептид-бәйләнеш тулҡын оҙонлоғонда ул берләшмәгә хас түгел, ә уртаҡ нигеҙ сигналы тураһында хәбәр итә, һәм УФ-тын төрҙәре бөтөнләй күренмәй.

Масса теүәллеге-был ике һорауҙы айыра ., һәм бюджет тығыҙыраҡ, күпселек кешеләр фаразлай. Кислородты азотҡа алмаштырыу теүәл массаны яҡынса 100-гә күсерә. 0.0364 Һәм, был номиналь-масса фекерләү түңәрәкләү хатаһы эсендә ултыра һәм тәғәйенләнгән эҙмә-эҙлеклелек булараҡ дөрөҫ уҡылмай ала.

Асҡыс алып барыу: А 0.0364 Да смена етерлек бәләкәй, тип номиналь-масса заданиеһы уны флаг түгел. Уны хәл итеү өсөн теүәл масса кәрәк ., таҙалыҡ проценты түгел.

Күпме хәл итеү көсө ала, тип инструментҡа бәйле. Термо Фишер хәбәр итеүенсә, Орбитрап Эксплорис 240 сәғәттә 15,000 тиклем 240,000 ФВХМ м/з 200 масса теүәллеге суб-мг/млн менән, изобар дифференциация өсөн урынлаштырылған (Термо Фишер фәнни), Һатыусы сығанағы, шулай уҡыу спецификацияһы түшәм түгел, ә ғәҙәти һөҙөмтә. Һыуҙар һүрәтләй QTOF приборҙар бер нисә ppm, ТОФ яҡынса 5,000 ҡөҙрәте айырыусы пиктар үлсәү өсөн аҫтында 5 ppm, һәм иң теүәл массалы приборҙар 100 мм. 10 ppm йәки яҡшыраҡ (Һыуҙар масс-спектрометрияһы грунтовкаһы), шулай уҡ һатыусы материалы. Ғәмәли нөктә ике яҡтан да тота: ppm бюджеты тығыҙлана, сөнки молекула ҙурайып китә, тимәк, ҡыҫҡа пептидта раҫланған ысул автоматик рәүештә 40 ҡалдыҡлы эҙмә-эҙлеклелеккә күсмәй.

Пептид ҡушылмаларын профилләштереү: Ысынында сиктәр нимә талап итә

Пептид ҡушылмаларын профилләштереү бер һорауҙан башлана: Һеҙҙең молекулаға ниндәй сик ҡағыла? Тәүлеклек максималь доза өсөн 100 млн. 2 г/көн йәки унан да кәмерәк, дөйөм ИЧ Q3A(R2.)/3-сө һорау(R2.) рамкаларҙа отчет биреүҙе ҡуя 0.05%, асыҡлау 0.10% йәки 1.0 мг/көн (ҡайһыһы түбәнерәк .), һәм квалификацияһы 100-ҙә. 0.15% йәки 1.0 мг/көн (ҡайһыһы түбәнерәк .). Өҫтә 2 г/көн, өсөһө лә 100-гә төшә. 0.03%, 0.05%, һәм 0.05% ярашлы (отчет һәм квалификация сиктәре, I Q3A(R2.), 2006).

Синтетик пептидтар автоматик рәүештә был һандар менән идара итмәй. Мин Q6B, аҡһымдар һәм полипептидтар өсөн спецификация нигеҙҙәре, асыҡтан-асыҡ синтетик пептидтарҙы EMA версияһында ҡапламай, шулай итеп, пептид-специфик FDA һәм EMA йүнәлештәре урынына ҡулланыла (пептидҡа хас сик рамкаһы, Мин Q6B, 1999). Был йүнәлештә спецификация һәм ҡабул итеү критерийҙары талап ителә, фәнни яҡтан аҡланған, ҡатнашмаларҙы профилләштереүгә айырым иғтибар биреп, Һуңынан синтетик пептидтарҙы сығарыу өсөн биологик анализ көтөлмәй, тип билдәләй. ЭМА/РН аҫтында. Евро. пептид рамкаһы, Эш ҡиммәттәре өҫтә бирелгән 0.1%, өҫтә билдәләү 0.5%, һәм юғары квалификация 1.0%.

Бер иҫкәртмә: Был турҙа беренсел PDF таблицаларын асып булманы, һәм был һандар бер генә өҫкө сығанаҡҡа барып тоташа. Уларҙы рамкалар булараҡ ҡабул итеү өсөн тикшерергә ҡаршы ғәмәлдәге йүнәлеш тексы ., тырнаҡлы таблица булараҡ түгел.

Максималь тәүлек дозаһы

Отчет биреү

Хеҙмәттәр Идентификациялау

Квалификация

≤2 г/көн

0.05%

0.10% йәки 1.0 мг/көн

0.15% йәки 1.0 мг/көн

>2 г/көн

0.03%

0.05%

Пептидтар синтезы 0.05%

Пептидҡа хас (ЭМА/РН. Евр.)

>0.1%

>0.5%

>1.0%

Структур раҫлау: Эҙмә-эҙлеклелек ортогональ ысулдары, Уларҙы өйөп түгел

Пептидтарҙы структур раҫлау эҙмә-эҙлеклелек булып тора ., танытмалар өйөмө түгел. Беренсел үҙенсәлек беренсе урында тора: HRMS йәки LC-MS/MS ҡаршы үлсәү иҫәпләнгән масса һәм изотоп өлгөһө. Шунан һуң ғына ортогональ раҫлау эҙләй, аминокислоталар анализы ҡулланып, пептид картаһы, һәм, Ҡайҙа изомеризм йәки конформация мөһим, ЯМР һәм ҡайһы берҙә иондар хәрәкәтсәнлеге. Кәмендә ике ортогональ ысул тәҡдим ителә өсөн берҙәмлек . (Ҡулланыу стратегияһы нигеҙендә ортогональ масс-спектрометрия, 2020).

Лот буйынса практикала, хроматографик таҙалыҡ һәм профиль тикшерелеүе тәүҙә флаг ҡыҫҡартыу өсөн йүгерә, һуңынан бөтөн масса, һуңынан эҙмә-эҙлеклелекте раҫлау, Һуңынан көтөлгән үҙгәрештәргә ҡаршы яраштырыу һәм бысраҡлыҡ профиле. Тәртип мөһим, сөнки һәр аҙым тарайта, нимә киләһе хәл итергә тейеш ..

Һорау бирелгән валидация пакеты масштабтары. Аҫтында I С2.(R2.) Аналитик процедураларҙы раҫлау (2023, хаталарҙы төҙәтеү 2025), Ғөмүмән, үҙенсәлеклелек һынауы тик спецификлыҡ һәм һайлап алыусанлыҡ ҡына кәрәк. Ҡатнашлыҡтарҙы һынау өсөн спецификлыҡ кәрәк, аныҡлыҡ, теүәллек, диапазон, һәм ғәҙәттә һыҙыҡлылыҡ, кәмендә тикшерелгән теүәллек менән 9 отчет диапазоны буйынса билдәләүҙәр, йәки 6 сәғәттә 100% Һынау концентрацияһы.

Һәр ысулдың нимә эшләй алмауын белергә .. ЖК-МС масса бирә һәм, МС/МС менән, фрагментлы локалләштерелгән модификация урындары, әммә үҙенән-үҙе айырым изомерҙарҙы айырмай йәки стереохимияны раҫламай. Аминокислоталар анализы составын раҫлай, эҙмә-эҙлеклелек тәртибе түгел. Шул айырма ни өсөн ортогональ аналитик ысулдар өсөн пептидтар эҙмә-эҙлекле түгел, ә өйөлгән ..

Ысул

Хәл итә

Хәл итә алмай

ХРМС / ЖК-МС/МС

Күп кеше ҡатнашҡан, изотоп өлгөһө, фрагментлы локалләштерелгән модификация урындары

Ҡайһы бер изомерҙар; Магазин стереохимия

Аминокислоталар анализы

Состав Турала

Эҙмә-эҙлеклелек тәртибе

Пептид картаһы

Эҙмә-эҙлеклелек һәм үҙгәртеү урынлаштырыу

Конформация

ЯМР

Изомеризм, конформация

Ғәҙәти лот үткәреүсәнлеге

Иондар хәрәкәтсәнлеге

Ҡайһы бер изомер айырымлыҡтар

Абсолют стереохимия

Аналитик мәғлүмәттәрҙе биоәүҙемлек менән яраштырыу

Ҡасан күп үткән хроматографик таҙалыҡ спецификацияһы, әммә анализ һөҙөмтәһе көтөлгән потенция йәки һайлап алыу тура килмәй, тап килмәүсәнлекте табыш тип ҡарарға. Таҙалыҡ ҡиммәте Синтетик пептидтар материалдың күпме булыуын һүрәтләй, ниндәй молекула түгел, тимәк, анализ, тип, йыш ҡына структур ысынбарлыҡ тураһында хәбәр итә, хроматограмма хәл итә алманы.

Яраштырыу эш ағымы бер йүнәлештә эшләй ., билдәһеҙҙән кире ҡоролошҡа .:

  1. Ортогональ айырыу режимы менән бәйле матдәне айырыу, тимәк, бысраҡлыҡты үткәреүгә рөхсәт иткәндән айырылып торған механизм ярҙамында хәл ителә.

  2. MS/MS фрагментацияһы ярҙамында үҙгәртеү урынын локалләштереү, масса күсеүен билдәле ҡалдыҡҡа урынлаштырыу өсөн фрагменттар теҙмәһен ҡулланып.

  3. Аминокислоталар анализы йәки пептид картаһы ярҙамында үҙ аллы нигеҙҙе раҫлау, Ҡайһы бер массалар түгел, ә составы тураһында хәбәр итә.

  4. Ҡабаттан раҫланған структураға ҡаршы биоактивлыҡ анализы эшләү, тимәк, потенция йәки һайлап алыу һөҙөмтәһе хәҙер билдәле молекулаға беркетелгән.

Шул һуңғы аҙым эҙмә-эҙлеклелекте файҙалы итә. Структура раҫланғанға тиклем, анализ билдәһеҙ ҡатнашманы үлсәй, һәм теләһә ниндәй пептид биоактивлығы интерпретацияһы унан алынған ваҡытлыса.

Асҡыс алып барыу: Химия һәм анализ мәғлүмәттәре риза булмағанда, Һөҙөмтә лә ташланмай. Хроматограмма нимә айырылғанын билдәләй; анализ материалдың нимә эшләгәнен билдәләй. Улар араһындағы айырма булып тора, бысраҡлыҡ гипотезаһы һынау өсөн ..

Командалар өсөн биологик тикшерелеүҙәр менән бер рәттән үҙгәртелгән пептид синтезы эшләй, МОЛ үҙгәрештәре интеграцияланған синтезды хуплай, модификациялау һәм QC, структур һәм эшмәкәрлек мәғлүмәттәрен бер үк лот яҙмаһында һаҡлай.

Дөйөм дөрөҫ булмаған фекерҙәр һәм улар һеҙгә ҡайҙа хаҡ

Дүрт фараздар пептид баһалауҙа күпселек мәшәҡәттәр тыуҙыра ., һәм һәр береһенең аныҡ ысулы бар, уны хәл итеү.

“Бер таҙалыҡ проценты – сифатлы хөкөм”. Ул айырыу һөҙөмтәһе .. А 98% ВЭЖХ майҙаны һеҙгә һөйләй, күпме материал элюировать төп пик булараҡ, бер йыйылма шарттарҙа .. Ул бер нәмә лә әйтмәй, тип, был пик дөрөҫ молекула .. Сафлыҡ һәм үҙенсәлек айырым һорауҙар, айырым яуаптар кәрәк ..

“Күпләп раҫлау структура булдыра.” Масс-спектрометрия составын билдәләй: суммаланған формула, һәм, тимәк, көтөлгән молекуляр ауырлыҡ. Ул эҙмә-эҙлеклелек тәртибен йәки стереохимияны булдырмай .. Ике пептид бер үк масса менән айырыла ала, ниндәй ҡалдыҡ ултыра ҡайҙа, йәки конфигурацияла бер үҙәктә. Эҙмә-эҙлеклелек ысулдары, масса фигураһы түгел, шул бушлыҡты яб.

“Бирекләү өсөн һәр ваҡыт биологик анализ кәрәк”. Синтетик пептидтар буйынса EMA йүнәлеше буйынса, биологик анализ, ғөмүмән, ғәҙәти тикшерелеүҙәр өлөшө булараҡ көтөлмәй. Яҙма ҡайҙа туҡтай: был норматив көтөү, биоактивлыҡтың әһәмиәте юҡ тигән белдереүҙе түгел. Әгәр һеҙҙең спецификация биологик эффект дәғүә итә, Һеҙгә һаман да уның артындағы мәғлүмәттәр кәрәк. Пептидтар етештереү

“Бер атомлы мөхәррирләү – бәләкәй генә үҙгәреш”. Алдағы бүлектәрҙә әйтелгәнсә, кислородты азотҡа алмаштырыу потенцияны ҙурлыҡ тәртибенә күсерергә йәки һайлап алыусанлыҡты кире ҡайтарырға мөмкин. Химия бәләкәй генә күренә; биология эйәрмәй.

Тикшерелгән исемлек итеп уҡығыҙ, дүрт төҙәтеү картаһы бер һорауҙы бер ысулға: сафлыҡҡа айырыу, структураға эҙмә-эҙлеклелек, һәм билдәләнгән анализ теләһә ниндәй эшмәкәрлек дәғүәһе.

Башлау: Беренсе тапҡыр үткән баһалау эҙмә-эҙлеге

Һеҙҙә инде булған ҡағыҙ эштәренән башлағыҙ. Тартып ағымдағы лот’хроматографик таҙалыҡ, интакт масса һәм эҙмә-эҙлеклелекте раҫлау мәғлүмәттәре, Һуңынан шул йыйылмаға бер һорау бирегеҙ: үҙенсәлек бер нисә ортогональ ысулға ҡоролғанмы?, йәки бөтә һығымта бер хроматограммаға эленеп торамы?

Әгәр ҙә ул бер ысулға эленеп торһа, һинең беренсе арауығың бар, ә ҡалған эҙмә-эҙлеклелек механик.

Секунд, картаһы һәр исемле бысраҡлыҡ класы ысулына, уны асыҡлау. Юйыу эҙмә-эҙлеклелеге, окисланыу продукттары, изомерлаштырыу, тулы булмаған депротекция һәм дезинкорпорация һәр ысулы бар, уларҙы тота, һәм ысулы тәғәйенләнмәгән класс түбән түгел, ә үлсәүһеҙ хәүеф булып тора. Уны флаг менән билдәләгеҙ һәм артабан барығыҙ.

Өсөнсө, Ҡушылмалар профилен тәғәйенләнгән модификацияға һәм көтөлгән биоәүҙемлеккә ҡаршы яраштырырға. Ҡасан профиль һәм анализ риза түгел, тап килмәүҙе структур һорау итеп ҡарау алдынан уны анализ проблемаһы булараҡ ҡарау. Структураһы ихтималыраҡ аңлатма, һәм ул арзаныраҡ бер тикшерергә.

Был эҙмә-эҙлеклелек төшкө аш ала һәм һеҙгә әйтә, һеҙ тотҡан мәғлүмәттәр етерлекме, һеҙ ҡабул итергә йыйынған ҡарар .. Ҡайҙа ул юҡ ., иң тиҙ алға юл тураһында әңгәмә ниндәй лот кимәлендәге аналитик пакет ябып булыр ине айырма.

Йыш бирелгән һорауҙар

Нимә ул депсипептид?

Депсипептид — амид бәйләнеше эфирға әйләнгән пептид .. Эҙмә-эҙлеклелек үҙгәрмәй ., әммә кәмендә бер арҡа бәйләнеше водород бәйләнеше донорҙары аҙыраҡ йөрөтә, был етә, йыйыу һәм рецепторҙар ҡатнашлығын күсерергә. Бына ни өсөн депсипептидтар пептид варианты түгел, ә айырым структур класс булараҡ ҡарала ..

ВЭЖХ таҙалығын иҫбатлаймы, мин тәғәйенләнгән структураға эйә?

Юҡ. Бер таҙа пик түгел, үҙенсәлекле һөҙөмтә. Кире фазалы ВЭЖХ гидрофоблыҡ буйынса айырыла, тимәк, эҙмә-эҙлеклелек варианты йәки O→N алмаштырылған нигеҙ маҡсат менән бергә элюциялана ала һәм һаман да берҙәм булып интеграциялана 98% түбә. Сафлыҡ һәм үҙенсәлек айырым үлсәүҙәр булып тора ..

O→N алмаштырыуында теүәл масса күпмегә күсә, һәм был ниндәй хәл итеү көсөн талап итә?

Своп үҙгәртә арҡа нигеҙен а . 0.0364 Да масса сменаһы, етерлек бәләкәй, номиналь массалы приборҙар уны тәғәйенләнгән эҙмә-эҙлектән айырмай. Уны хәл итеү өсөн юғары асыҡлыҡтағы теүәл-масса үлсәүе талап ителә, ә ҙурыраҡ пептидтарҙа изотоп конверты ҡапланыуы айырманы тағы ла ҡыйынлаштыра.

Синтетик пептидтарҙы сығарыу өсөн биологик анализ кәрәкме??

Күпселек синтетик пептидтар өсөн, Ғөмүмән, биологик анализ көтөлмәй. Релиз һынауҙары шәхескә ҡоролған, сафлыҡ, һәм йөкмәткеһе, структураһы буйынса механизмы тулыһынса билдәләнмәгән продукттар өсөн һаҡланған биоактивлыҡ характеристикаһы менән. Ҡайҙа үҙгәртелгән йәки пептидомиметик эҙмә-эҙлеклелек ҡатнаша, документлаштырыу, был ҡарарҙы үҙ өҫтөнә алыу урынына.

Ниндәй ортогональ ысулдар кәрәк, үҙенсәлекле ҡаршы бысраҡлыҡ һынау?

Шәхес һәм бысраҡлыҡ эше ортогональ раҫлау өсөн саҡыра, эҙмә-эҙлекле. Масс-спектрометрия молекуляр массаны һәм, ярсыҡланыу менән, эҙмә-эҙлелек. Һуңынан бысраҡлыҡ профилләштереп айырыу ысулы кәрәк, төрлө селективлыҡ менән анализ сығарыу ., тимәк, бергә элюциялаусы төр бер үк механизм менән ике тапҡыр раҫланғансы, хәл ителә. Пептидтар өсөн ортогональ аналитик ысулдар ҡулланыу тигәнде аңлата парлаштырыу ысулдары, улар төрлө ысулдар менән уңышһыҙлыҡҡа осрай ., бер һуҡыр нөктәне бүлешкән инструменттарҙы өйөп түгел.

Нисек айырыла ICH Q3A сиктәре пептид-специфик ЭМА рамкаһында?

ICH Q3A бәләкәй молекулалы наркотик матдәләр өсөн көндәлек доза буйынса квалификация һәм идентификация сиктәрен билдәләй, шул уҡ ваҡытта пептид-специфик сик рамкаһында отчет һәм квалификация сиктәре ҡулланыла яраҡлы пептидтар ., туғандаш матдәләр ата-әсәһенән йыш ҡына бер ҡалдыҡ менән айырыла. Ҡулланыу бәләкәй молекулалы таблица туранан-тура пептид сик ҡуйырға мөмкин, йәки үтәү өсөн практик түгел, йәки бик буш мәғәнәле булырға .. Һеҙҙең продукттың ниндәй рамкалар менән идара итеүен раҫлағыҙ, техник характеристикаларҙы нығытыу алдынан.

Һығымта

Бер атомлы нигеҙ үҙгәреше — биологик үҙгәреш ., һәм сафлыҡ, үҙенсәлек һәм биоәүҙемлек өс айырым һорау, улар өс айырым дәлилдәр һыҙығы кәрәк. Кислород-азот алмашыныуы водород бәйләнеше донорын акцепторға күсерә, һәм был бер генә мөхәррирләү молекуланың үҙ маҡсатын нисек йәлеп итеүен үҙгәртә ала. Хроматографик таҙалыҡ күрһәткесе беренсе һорауға ғына яуап бирә .. Ортогональ эҙмә-эҙлеклелек аша пептидтарҙы структур раҫлау, Һуңынан был химия мәғлүмәттәрен анализ һөҙөмтәләренә ҡаршы яраштырыу, ҡалған икеһен нимә яба.

Был өс һорау рамкаһы минималь оборонительный стандарт өсөн пептид бысраҡлыҡ профилләштереү ., һәм был нөктәлә QC процесы йәки тикшерергә тиклем тота йәки юҡ. Пептид-специфик характеристика өсөн көйләү өмөттәре тығыҙлау түгел, ә йомшартыу булды, һәм яраштырыу эш ағымы ҡайҙа күпселек программалар һаман да үҙҙәренең иң ҙур айырма йөрөтә. Әгәр һеҙ үлсәү үҙгәрештәр индереү торамы, намыҫлы яуап, тип, сығымдар ултыра ысул эше, ҡарарҙа түгел.

МОЛ үҙгәрештәр коммерция ҡыҙыҡһыныу бар пептид сифаты стандарттары һәм тәьмин итеү өсөн ҡулланыусылар синтезы һәм аналитик һынау хеҙмәттәре .. Әгәр һеҙ үҙегеҙҙең ағымдағы панелдә икенсе фекер теләйһегеҙ икән, Һөйләшеү тураһында беҙҙең техник команда һеҙҙең эҙмә-эҙлеклелек һәм һорауҙарға яуап бирергә кәрәк мәғлүмәттәр.

Цзэцзюнь Пэн

Цзэцзюнь Пэн

Баш технологиялар буйынса директор; Пептидтар синтезы буйынса белгес Төп экспертиза: Ҡатмарлы пептид синтезы, тәбиғи булмаған аминокислоталар модификацияһы, һәм цикллы пептидтар һәм скобкалы пептидтар төҙөү.

Биографияһы:Цзэцзюнь Пэн органик химия һәм пептидтар синтезы буйынса ҙур тәжрибәгә эйә .. Ул ҡаты фазалы пептидтар синтезын берләштерелгән ҡулланыуҙа оҫта (СПСС) һәм шыйыҡ фазалы пептид синтезы (ЛППС), һәм «синтезлау ифрат ауыр эҙмә-эҙлеклелекте» еңергә айырыуса оҫта (ультраоҙон сылбырлы пептидтар кеүек, юғары гидрофоб эҙмә-эҙлеклелектәр, һәм күп тапҡыр дисульфид бәйләнештәрҙе йыйып алыу). Уның етәкселегендә М., командаһы бер нисә махсус модификацияла техник тарлыҡтарҙы уңышлы еңде (кеүек N-метилләшеү, ПЭГилләшеү, һәм люминесцент маркировка), синтездың уңыш кимәлен һаҡлау 98%.

Факт тикшерелде & Редакция йүнәлештәре
2012 йылдың 10 ғинуарында тикшерелгән: Предмет буйынса белгестәр
Был мәҡәлә менән уртаҡлашығыҙ
Өй Эҙләргә Ватсап Хеҙмәттәр Продукт