Пептид модификациялары
Пептид пегилләшеүе
Нимә ул пептид пегилләшеүе?
Пептид полиэтилен гликолизацияһы — бер йәки бер нисә полиэтилен гликольды ковалент беркетеү процесы . (ПЭГ) сылбырҙары пептид молекулаһына. Полиэтилен гликолизацияһы пептидтың молекуляр ауырлығын арттыра, пептидты аҡһым гидролазалары ярҙамында гидролиздан һаҡлай, һәм, ниһайәт, пептидтың фармакокинетикаһын яҡшырта.
Пептидтар фармацевтика сәнәғәтендә һәм наркотик терапия үҫешендә мөһим роль уйнай .. Әммә, протеолит ферменттары ярҙамында тиҙ тарҡалыу арҡаһында пептидтарҙы in vivo ҡулланыу сикләнгән, насар эреүсәнлеге, антиген реакциялар, һәм бөйөрҙә гломеруляр фильтрация. Полиэтиленгликольдың ковалент бәйләнеше (ПЭГ) иммуногенлыҡты кәметә, эреүсәнлеген яҡшырта һәм бөйөр клиренсын кәметә. Ҡушыу монодисперс ПЭГ сылбырҙары төп фактор булып тора терапевтик үҫешендә ПЭГилированный пептидтар .. Был хәүефһеҙ һәм һөҙөмтәле полиэтилен гликольлы пептидтар оптималь дауалау һөҙөмтәлелеге өсөн мөһим ..
Пептид пегилацияһы ғалимдары
Дөйөм ПЭГ линкерҙар һәм аббревиатуралар
·Химияға баҫығыҙ, был ПЭГ реагенты азид төркөмө һәм пептид алкин төркөмө араһында бара, йәки киреһенсә.
·Сузуки-Мияура муфтаһы, был ПЭГ реагенты йодфенил төркөмө һәм пептидтың арил бор кислотаһы төркөмө араһында урын ала, йәки киреһенсә..
·Соногашира Муфта, был ПЭГ реагентының йодофенил төркөмө һәм пептидтың алкин төркөмө араһында бара, йәки киреһенсә.
|
Ҡыҫҡартыу.
|
Тулы ПЭГ сылбырының исеме
|
|---|---|
|
ПЭГ |
тетраэтилен гликоль |
|
мини-ПЭГ2. |
8-амино-3,6-диоксаоктан кислотаһы |
|
мини-ПЭГ3. |
амино-3,6,9-триоксаундекан кислотаһы |
|
NH2-ПЭГ2-кислотаһы |
3-(2-(2-Аминоэтокси)этокси)-пропан кислотаһы |
|
ПЭГ750 |
Поли(этиленгликоль) метил эфиры (уртаса Mn 750) |
|
ПЭГ1000 |
Поли(этиленгликоль) метил эфиры (уртаса Mn 1000) |
|
ПЭГ2000 |
Поли(этиленгликоль) метил эфиры (уртаса Mn 2000) |
|
ПЭГ5000 |
Поли(этиленгликоль) метил эфиры (уртаса Mn 5000) |
|
Эстер (ОТБзл) |
р-нитроанилид |
|
КЛХ (-С терминалының СООН) |
tBu |
Һайланма цитаталар
Ҡан тамырҙары эндотелийының үҫеш факторын ПЭТ-визуализациялау өсөн радиомаркировкалы кире ҡайтарылмаҫлыҡ пептид лиганд эшләү
Пептид зондтары нигеҙендә һүрәт төшөрөүсе агенттар теләк фармакокинетик үҙенсәлектәргә эйә, әгәр улар үҙҙәренең маҡсатына юғары аффинлыҡҡа эйә булһа, in vivo .. Был үҙ-ара тәьҫир итешеүҙе ковалент һәм кире ҡайтарып булмаҫлыҡ итеү өсөн пептид лигандының яҡынлығын яҡшыртыу алымы булып тора.. Бының өсөн ., беҙ баһаланыҡ 64Cu-маркировкаланған яҡынлыҡ пептид билдәһе, 64Ку-Л19К-(5-фтор-2,4-динитробензол) (64Cu-L19K-FDNB), Ҡан тамырҙары эндотелийының үҫеш факторына ковалент һәм кире ҡайтарып булмаҫлыҡ бәйләнгән (ВЭГФ) ПЭТ-визуализация агенты булараҡ. 64Cu-L19K-FDNB-ның VEGF-экспрессиялаусы шеш ксенотрансплантаттарында уның ковалент булмаған бәйләүсе аналогтары менән сағыштырҙыҡ., 64Ку-Л19К-(2,4-динитрофенил) (64Cu-L19K-DNP) һәм 64Ку-Л19К. Методтары .: L19K пептиды (ГГНЕКДИАРМВЕЦФЕРК-КОНХ2.) 1,4,7-триазациклононан-1,4,7-триуксус кислотаһы менән N осонда 64Cu менән радиомаркировкалау өсөн пептид һәм хелат араһындағы полиэтиленгликоль арауығы менән төҙөлгән.. 1,5-дифтор-2,4-динитробензол VEGF менән һылтанма өсөн С-терминаль лизинда конъюгацияланған., Һөҙөмтәлә L19K-FDNB. 64Cu-L19K-FDNB анализланған өсөн ковалент бәйләнеш VEGF in vitro. Контроль булараҡ, L19K 1-фтор-2,4-динитробензол менән конъюгацияланған, Һөҙөмтәлә L19K-DNP. 64Cu-L19K-FDNB-ның ПЭТ-визуализацияһы һәм биотаралыуын өйрәнеү, 64Cu-L19K-DNP, һәм тыуған 64Cu-L19K HCT-116 ксенотрансплантаттарында сағыштырылған. 64Cu-L19K-FDNB блоклау тикшеренеүҙәре артыҡ маркировкаланмаған L19K-FDNB коинъекцияһы менән башҡарылған.. Һөҙөмтәләр: 1990 йылдарҙа был йүнәлештәге тикшеренеүҙең һөҙөмтәләре 64Cu-L19K-FDNB-ның VEGF-ҡа ковалент һәм кире ҡайтарылмаҫлыҡ бәйләнешен раҫланы., ә 64Cu-L19K-DNP һәм 64Cu-L19K ковалент бәйләнешкә инмәй. ПЭТ-визуализация 64Cu-L19K-FDNB менән шеште 64Cu-L19K-DNP һәм 64Cu-L19K менән сағыштырғанда юғарыраҡ ҡабул итеүен күрһәтте., уртаса стандартлаштырылған ҡабул итеү ҡиммәттәре менән 0.62 ± 0.05, 0.18 ± 0.06, һәм 0.34 ± 0.14, ярашлы, сәғәттә 24 сәғәт инъекциянан һуң (Р < 0.05), һәм 0.53 ± 0.05, 0.32 ± 0.14, һәм 0.30 ± 0.09, ярашлы, сәғәттә 48 сәғәт инъекциянан һуң (Р < 0.05). 64Cu-L19K-FDNB менән блоклау тикшеренеүҙәре артыҡ немаркированный пептид булғанда күрһәткән 53% 100-ҙә шештең үҙләштерелеүен кәметеү. 48 сәғәт инъекциянан һуң. Һығымта: Был иҫбатлау-концепция өйрәнеү, VEGF-ҡа ҡаршы ковалент бәйләүсе пептид лигандын ҡулланыу in vivo шеш урынында эҙләүселәрҙең тупланыуын яҡшырта, уның ковалент булмаған бәйләүсе пептид аналогтары менән сағыштырғанда. Был ысул перспективалы ҡорал булып тора, потенцияһын арттырыу өсөн пептид зондтар агенттар булараҡ образдар ..
Пептидтарҙы модификациялау хеҙмәттәре
пептид гликозилләшеүе
пептид гликозилләшеүе
Пептидтар гликозилләшеүе — пептидтар физик-химик үҙенсәлектәрен потенциаль яҡшырта алған ковалент модификация .
Тулыһынса уҡырғапептид фосфорилләшеүе
пептид фосфорилләшеүе
Серинда фосфорлашыу булыуы мөмкин (S, Булырға), Треонин (Т., Тр) һәм тирозин (Y, Тыр) фосфоэфир бәйләнеше барлыҡҡа килтереү юлы менән ян сылбырҙары
Тулыһынса уҡырғаСтеплерлы пептидтар
Степлерлы пептидтар
Составында α-метил булған ике тәбиғи булмаған аминокислота индереү, пептид сылбырҙарының ҡаты фазалы синтезы ваҡытында α-алкенил төркөмдәре.
Тулыһынса уҡырғаЦикллы пептид
Цикллы пептид
Пептидтар циклизацияһы пептидтар конформацион тотороҡлолоғон арттыра (уларҙың һыҙыҡлы аналогтарына ҡарата) һәм пептидтар үҫешендә дөйөм стратегия булып тора.
Тулыһынса уҡырғапептид модификацияһы
Пептидтарҙы модификациялауҙа ҙур тәжрибәгә эйә, пептидтарҙы тикшерергә бер нисә йәшәүгә һәләтле юлдарҙы тәьмин итеү.