সেডমেলানোটাইড

সেটমেলানোটাইড গবেষণা

1.MC4R পাথওয়ে এবং সেটমেলানোটাইডের MOA

MC4R হল a জি প্রোটিন-সংযুক্ত রিসেপ্টর (জিপিসিআর) যা প্রধানত কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে প্রকাশ করা হয়, উল্লেখযোগ্যভাবে হাইপোথ্যালামাসের কয়েকটি নিউক্লিয়াসের মধ্যে.

এই অঞ্চলগুলি বিপাকীয় সংকেতগুলি অনুধাবন করার এবং খাওয়ানোর আচরণ এবং শক্তির ভারসাম্য নিয়ন্ত্রণের জন্য মূল সাইটগুলিকে প্রতিনিধিত্ব করে.

শারীরবৃত্তীয় পরিস্থিতিতে, এই MC4R পথটি ক্ষুধা নিবারণ এবং শক্তি ব্যয়ের উদ্দীপনায় অংশগ্রহণ করে.

এই পথটি সাধারণত α-মেলানোসাইট-উদ্দীপক হরমোন দ্বারা উদ্দীপিত হয় (α-এমএসএইচ, ক POMC ডেরিভেটিভ) POMC নিউরন দ্বারা উত্পাদিত আর্কুয়েট নিউক্লিয়াস.

α-MSH দ্বারা MC4R সক্রিয়করণ একটি নিম্নধারার সংকেতকে প্ররোচিত করে যা ক্ষুধা এবং খাবার গ্রহণকে দমন করে.

কিন্তু যদি POMC জিনে মিউটেশন থাকে যা α-MSH সংশ্লেষণকে বাধা দেয়, MC4R "নিষ্ক্রিয়" থাকবে কারণ এটি এর অন্তঃসত্ত্বা লিগ্যান্ড দ্বারা কোনো সক্রিয়তা পায় না.

এই সংকেত ব্যাহত প্যাথলজিকাল ফলাফল, অনিয়ন্ত্রিত ক্ষুধা এবং পরবর্তী অসুস্থ স্থূলতা.

সেটমেলানোটাইডের আগে MC4R পথের জন্য ড্রাগ আবিষ্কার কুখ্যাতভাবে কঠিন ছিল.

প্রারম্ভিক অ-নির্বাচিত MC4R অ্যাগোনিস্টরা একইসঙ্গে অন্যান্য উদ্দীপক দ্বারা ত্বকের রঙ্গকতা এবং যৌন কর্মহীনতার মতো অসহনীয় প্রতিকূল প্রভাবগুলি অর্জন করেছিল মেলানোকোর্টিন রিসেপ্টর (অর্থাৎ, MC1R, MC3R, এবং MC5R).

সেটমেলানোটাইডের উন্নয়নের উদ্দেশ্য ছিল সোজা: ক্ষুধা দমন এবং বর্ধিত শক্তি ব্যয় উভয় ক্ষেত্রেই এর প্রভাবগুলিকে অপ্টিমাইজ করতে এবং অফ-টার্গেট বাইন্ডিং সম্পর্কিত পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া কমাতে MC4R-এর জন্য উচ্চ নির্বাচনীতা অর্জন করতে.

এক্সোজেনাস MC4R অ্যাগোনিস্ট সেটমেলানোটাইডের অন্তর্নিহিত মূল প্রক্রিয়া হল α-MSH-এর বিকল্প হিসেবে কাজ করা।, প্যাথোফিজিওলজি আপস্ট্রিম সংশোধন করতে এবং শক্তির ভারসাম্যের জন্য এই গুরুত্বপূর্ণ সংকেত পুনরুদ্ধার করার জন্য সরাসরি MC4R-কে উদ্দীপিত করে.

সেটমেলানোটাইডের আণবিক এবং সেলুলার প্রভাবগুলি শেষ পর্যন্ত গভীর পদ্ধতিগত শারীরবৃত্তীয় প্রতিক্রিয়াগুলিতে অনুবাদ করে.

হাইপোথ্যালামাস PVN এর মতো মস্তিষ্কের গুরুত্বপূর্ণ স্থানে MC4R নিউরনকে উদ্দীপিত করে, সেটমেলানোটাইড সক্ষম:

স্থূলতা এবং বিরল জেনেটিক স্থূলতা সিন্ড্রোম স্টাডিজ: MC4R পথের কার্যকারিতা অধ্যয়নের জন্য সেটমেলানোটাইড একটি অপরিহার্য হাতিয়ার.

আরো উল্লেখযোগ্যভাবে, এটি POMC-তে ঘাটতির কারণে বিরল জেনেটিক ধরনের স্থূলতার চিকিৎসায় কার্যকর বলে প্রমাণিত হয়েছে।, LEPR বা PCSK1 এবং MC4R পাথওয়েতে মিউটেশন থেকে গুরুতর প্রাথমিক সূত্রপাত স্থূলতাকে বিপরীত করে.

সেটমেলানোটাইড MC4R পাথওয়ে সক্রিয় করে শক্তির ভারসাম্য নিয়ন্ত্রণের কার্যকারিতা পুনরুদ্ধার করতে কাজ করে, উল্লেখযোগ্য ওজন হ্রাস নেতৃস্থানীয়, ক্ষুধা হ্রাস, এবং বিপাকীয় পরামিতিগুলির উন্নতি.

2.প্রদাহ ফাংশন নিয়ন্ত্রণ

অ্যাস্ট্রোসাইটে সেটমেলানোটাইডের গবেষণায় দেখা গেছে যে এটি একটি বিশেষ অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি ফাংশন পরিবেশন করে.

প্রো-প্রদাহজনক মধ্যে সাইটোকাইন (TNF-α/IFN-γ)- সক্রিয় অ্যাস্ট্রোসাইট, সেটমেলানোটাইড নাটকীয়ভাবে NF-κB সিগন্যালিং পাথওয়ের সক্রিয়করণকে দমন করতে পারে এবং প্রো-ইনফ্ল্যামেটরির নিঃসরণ হ্রাস করতে পারে। কেমোকাইনস (যেমন CCL2 এবং CXCL10).

প্রদাহ প্রতিরোধ ছাড়াও, সেটমেলানোটাইড অ্যাস্ট্রোসাইটকে সাইটোকাইন নিঃসরণ করতে প্ররোচিত করে IL-6 এবং IL-11 যে প্রচার করতে পারে ম্যাক্রোফেজ মেরুকরণ একটি প্রদাহ বিরোধী ফেনোটাইপ মধ্যে (M2 প্রকার).

3.শক্তি ব্যয় বৃদ্ধি

সরাসরি খাদ্য গ্রহণ কমানোর পাশাপাশি (খরচ), সেটমেলানোটাইড বিশ্রামের শক্তি ব্যয়কেও বাড়িয়ে তোলে (REE).

এটি শরীরের বিপাকীয় সুইচ ফ্লিপ করার মতো, এমনকি বিশ্রামের সময়েও ব্যায়ামের মতো ক্যালোরি পোড়াতে সক্ষম করে.

সেটমেলানোটাইড একটি বড় বৃদ্ধি উত্পাদিত বেসাল বিপাকীয় হার (বিএমআর) এবং সক্রিয় শক্তি ব্যয় (AEA) , স্থূল মাউস মডেল দ্রুত ওজন হ্রাস নেতৃস্থানীয় (যেমন, ম্যাগেল 2-নাল সিন্ড্রোম মডেল).

শ্বাসযন্ত্রের ভাগফল (RER) চিকিত্সার পরে পশুদের মধ্যে হ্রাস পায়, যা ইঙ্গিত করে যে শরীর কার্বোহাইড্রেট থেকে ফ্যাট জারণে স্যুইচ করে, যকৃত এবং সঞ্চিত চর্বি হ্রাস করার জন্য প্রয়োজনীয়.

বিশ্রাম শক্তি ব্যয় (REE) দ্বারা বৃদ্ধি করা হয়েছিল 6.4% সুস্থ স্থূল বিষয়ের উপর তৃতীয় পর্যায়ের গবেষণায় সেটমেলানোটাইড সহ, একটি অপেক্ষাকৃত স্বল্প চিকিত্সা সময়কাল সময় 72 ঘন্টা (111 kcal/24 ঘন্টা).

এর মানে রোগীর শরীর অতিরিক্ত ক্যালোরি পোড়াচ্ছে, ডায়েটে কোন পরিবর্তন ছাড়াই.

4.উন্নত বিপাকীয় স্বাস্থ্য

সেটমেলানোটাইড শুধুমাত্র ওজন কমাতেই নয়, এটি স্থূলতা সম্পর্কিত বিপাকীয় রোগের বিপরীততাও প্রদর্শন করে, হেপাটিক স্টেটোসিস সহ ইনসুলিন প্রতিরোধের.

সেটমেলানোটাইড চিকিত্সা শুধুমাত্র ওজন কমায় না, কিন্তু লিভারের চর্বি কমিয়ে দেয়, এবং হেপাটিক ক্ষতি.

এটি কেবল ওজন হ্রাসের প্রভাব নয় তবে এটি লিভারের কার্যকারিতার একটি সরাসরি বর্ধন.

একযোগে, ইনসুলিন প্রতিরোধের উন্নতির সাথে রোগীদের উপবাসে থাকা ইনসুলিনের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে, গ্লুকোজ বিপাকের একটি উন্নত অবস্থা প্রতিফলিত করে.

যখন চর্বি ভর হ্রাস, এর সিরাম মাত্রা লেপটিন এছাড়াও পড়ে.

এটি সাধারণত উন্নত বিপাকীয় স্বাস্থ্যের একটি সূচক বলে মনে করা হয় – যেহেতু লেপটিনের মাত্রা খুব বেশি তা প্রায়ই স্থূলতা এবং ইনসুলিন প্রতিরোধের নির্দেশ করে.