Gyaran Peptide
Peptides masu tasowa
Menene Stapled Peptides?
Nazarin ya nuna cewa peptides tare da tsarin α-helical kuma mai arziki a cikin caji mai kyau zai iya ƙetare membranes cell. Duk da haka, da zarar an rabu da jikin iyaye, peptide ba zai iya kula da ainihin tsarinsa na biyu ba, kuma rashin kwanciyar hankali yana haifar da raunin daurinsa ga sunadarai, yayin da peptides na layi na yau da kullun ba za su iya haye membrane na tantanin halitta ba kuma ana sanya su cikin sauƙi. Bayan ci gaba da ƙoƙari, Verdine et al. ya haɓaka sabon tsarin peptide, Ana kiran wannan peptide stapled peptide, babban siffa ce ta carbon tare da tsarin α-helical, All-carbon scaffold yana daidaita tsarin α-helical, wanda ke ƙarfafa hulɗar tsakanin ƙwayoyin peptide da sunadarai, kuma peptide stapled zai iya haye membrane na tantanin halitta kuma ba shi da sauƙi a sanya shi cikin ruwa, wanda ke da mafi girman ayyukan harhada magunguna idan aka kwatanta da na baya-bayanan ƙananan ƙwayoyin ƙwayoyin cuta da magungunan furotin. ayyuka mafi girma na pharmacological fiye da ƙananan ƙwayoyin ƙwayoyin cuta na baya da magungunan furotin.
Ilimin kimiyya na Peptides
Bambanci tsakanin kira na stapled peptide da talakawa peptide kira ya ta'allaka ne a cikin gabatarwar biyu wadanda ba na halitta amino acid dauke da α-methyl da α-alkenyl kungiyoyin yayin da m-lokaci kira na peptide sarkar., sa'an nan kuma ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar cuta ce ta samar da dukkan nau'i na nau'i na carbon tare da daidaitawar α-helical., sa'an nan kuma hada da stapled peptide.
Chemistry na Peptide
Grubbs na ƙarni na farko (hagu) tare da tricyclohexylphosphine (PCy3) ligands da apical positioned carbene carbon ne in mun gwada da barga ruthenium hadaddun amfani da olefin metathesis a peptides.. Binciken da ya biyo baya ya haifar da ƙirƙira na ingantaccen yanayin zafi mai ƙarfi na Grubbs na ƙarni na biyu (tsakiya). Mai kara kuzari na 3rd, wanda kuma aka sani da Hoveyda-Grubbs mai haɓakawa (dama), ya maye gurbin N-heterocyclic carbene ligand don haɗin benzylidene wanda ke da ƙungiyar ortho-isopropoxy chelating da aka haɗe zuwa zoben benzene..
Maganin peptide guda ɗaya mai stapled
Maganin peptide guda ɗaya mai stapled. Haɗin alpha-4-n-pentenylalanine guda biyu (S5) ragowa a cikin madaidaicin peptide yana ba da damar rufewar zobe (i.e, Grubs dauki) don ƙirƙirar peptide guda ɗaya. Lokacin n = 3 (i.e. tare da 3 amino acid tsakanin ragowar S5) ana kiran nau'in ma'auni da i, i + 4.
Kanfigareshan Tsarukan Guda Daya
Babban inganci da yanayi mara kyau na amsa "danna". (Copper-catalyzed Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition dauki) haɗe tare da sauƙi na kira na amino acid marasa kyau na zama dole, yana ba da damar haɓaka haɓakar peptides-stapled triazole. Misali, hade da L- Can (εN3) da D-Pra (D-propargylalanine) Ana iya amfani dashi a matsayin i da i +4 don ƙirƙirar peptides guda ɗaya na triazole..
Fitattun Bayani
Dokokin ƙira don peptides masu tsauri tare da ayyukan in vivo da aikace-aikacen su ga masu adawa da Mdm2/X.
Kodayake stapled α-helical peptides na iya magance maƙasudan ƙalubale, rashin fahimta na haifar da ci gaban su don sanya su tantanin halitta yayin da suke guje wa abubuwan da ba su dace ba.. Ta hanyar haɗawa >350 kwayoyin halitta, muna gabatar da ayyukan aiki don gano peptides masu tsauri akan Mdm2(X) tare da ayyukan in vivo kuma ba tare da wani tasiri ba. Mahimman bayanai sun haɗa da bayyananniyar alaƙa tsakanin lipophilicity da permeability, kau da ingantaccen caji don guje wa kashe-kashen-mai guba, judicious anionic saura jeri don inganta solubility / hali, inganta tsawon C-terminal/helicity don haɓaka ƙarfi, da inganta nau'in nau'i / lamba don guje wa polypharmacology. Ayyukan aiki yana ba da peptides tare da >292x ingantattun ƙarfin yaɗuwar tantanin halitta kuma babu wani tasiri akan yaɗuwar tantanin halitta ( > 3800x in-manufa). Aiwatar da waɗannan 'dokokin ƙira' zuwa takamaiman Mdm2(X) jerin peptide yana inganta ( > 150x) karfin salon salula kuma yana kawar da abubuwan da ba su dace ba. Ya kamata tsarin aikin da aka tsara ya sauƙaƙe tasirin warkewa, musamman ga wadanda aka hari kamar Mdm2(X) waɗanda ke da musaya na hydrophobic kuma ana iya niyya da su tare da motif na helical.
Abubuwan Gyaran Peptide masu alaƙa
peptide glycosylation
peptide glycosylation
Peptide glycosylation shine gyare-gyare na covalent wanda zai iya inganta halayen physicochemical na peptides.
Kara karantawapeptide phosphorylation
peptide phosphorylation
Phosphoralation na iya faruwa akan Serine (S, Don zama), Threonine (T, Thr) da kuma Tyrosine (Y, Tyr) sarƙoƙi na gefe ta hanyar haɗin phosphoester
Kara karantawaPeptides masu tasowa
Peptides masu tasowa
Gabatarwar amino acid guda biyu marasa dabi'a wadanda ke dauke da α-methyl, Ƙungiyoyin α-alkenyl yayin haɓakaccen lokaci mai ƙarfi na sarƙoƙi na peptide.
Kara karantawaCyclic Peptide
Cyclic Peptide
Juyin hawan peptide yana haɓaka kwanciyar hankali na peptides (dangane da analogues na layin su) kuma dabara ce ta gama gari a cikin ci gaban peptide.
Kara karantawapeptide gyara
Ƙwarewa mai zurfi a cikin gyaran peptide, samar da hanyoyi masu dacewa da yawa don binciken peptide.
