PNC-27 se yon peptide anti-kansè trè vize.
Li anpeche lyezon ant pwoteyin timè a p53 ak regilatè negatif li yo HDM-2.
HDM-2, yon E3 ubiquitin ligase, ankouraje degradasyon ubiquitin medyatè lè li mare ak p53.
Selil kansè konsa evade anpèchman kwasans ki asosye ak nòmal apoptoz sik.
PNC-27 imite segman debaz pwoteyin p53 la (asid amine 12-26) tèt li, preferansyèlman obligatwa ak HDM-2 sa a.
Miyò, PNC-27 gen yon segman inik ki rich nan asid amine debaz yo, ede nan ke tout twò vle pénétration nan manbràn selilè.
Sekans
H-Pro-Pro-Leu-Ser-Gln-Glu-Thr-Phe-Ser-Asp-Leu-Trp-Lys-Leu-Leu-Lys-Lys-Trp-Lys-Met-Arg-Arg-Asn-Gln-Phe-Trp-Val-Lys-Val-Gln-OHArg
Nimewo CAS
1159861-00-3
Fòmil molekilè
C188H293N53O44S
Pwa molekilè
4031.7990
Rechèch nan PNC-27
1.Mekanis aksyon ak dezòd manbràn
Lage sa a obligatwa pèmèt pou restorasyon konplè nan aktivite pwoteyin p53; Règleman konplè sou divès aktivite selil kansè nan yon nivo jenetik swiv, repwesyon nan tout fòm pwogresyon maladi se rezilta final la.
Lè sa a, liberasyon p53 anpeche jenerasyon selil kansè yo, apoptoz dirèk se youn nan efè final yo.
Etid ki vin apre yo te konsantre sou mekanis entèn PNC-27 anpeche selil kansè nan selil yo.
Rechèch revele dezòd dirèk nan manbràn plasma selil kansè a – rapid, pre lanmò irevokabl pwovoke, ak trè minim pou pa gen efè rezidyèl sou selil nòmal yo.
Liaison pou HDM-2 mennen PNC-27 (omwen pasyèlman) chanje konfòmasyon.
Oligomerizasyon ak fòmasyon pò yo kwè se etap final la nan pwosesis sa a.
2.Espesifik obligatwa
Rekonesans trè espesifik ak segondè-affinity HDM-2 pa PNC-27 se sa ki fè peptide sa a tèlman efikas..
Liberasyon aktivite p53 se objektif prensipal ak santral tout mekanis lan.
3.Selektivman touye selil kansè yo
PNC espesyalman mare ak HDM-2 ki pa nòmal eksprime sou selil kansè yo, deklanche dezekilib osmotik ak disolisyon manbràn ki vin apre.
Sa a finalman mennen nan anfle selil; lanmò selil kansè dirèk reyalize atravè yon irevokabl, mekanis rapid.
Miyò, manbràn selil nòmal eksprime sèlman tras kantite HDM-2 sa a, kidonk selil ki an sante yo pa afekte.
Dezòd fizik manbràn selilè tèt li se sa ki pèmèt touye dirèk sa a – chemen ki konte sou p53-medyatè siyal entraselilè apoptoz yo konplètman separe de pwosesis sa a.
Kèlkeswa eta jèn p53 selil kansè a (sovaj-tip, mitasyon, oswa otreman inaktive), osi lontan ke detekte ekspresyon HDM-2 rive sou manbràn la, PNC-27 pral efektivman elimine li.
Vize efikas nan selil kansè yo posib, menm moun ki te devlope rezistans tou de chimyoterapi konvansyonèl ak divès fòm radyoterapi; p53 malfonksyònman se yon gwo kòz nan rezistans sa yo.
Yon nouvo estrateji terapetik pou timè ki reziste tretman se konsa ke yo te louvri pa mekanis inik sa a nan aksyon.
COA
HPLC
MS
