Af Mazdutunum,að öðrum kosti þekktur sem IBI362 eða LY3305677, er nýr tvískiptur örvandi sem miðar að báðum glúkagonlíki peptíð-1 viðtakann (GLP-1R) og glúkagonviðtakann (GCGR). Að þjóna sem lyf gegn offitu, það dregur úr líkamsþyngd, blóðsykur,blóðþrýstingi, og fjölda annarra fylgikvilla sem tengjast offitu.
Þróun þessa efnasambands var byggð á dýpri skilningi á oxyntomodulinlífeðlisfræðilegt hlutverk; náttúrulegt þarmahormón sem býr yfir tvíþættri GLP-1 og glúkagonvirkni. Mazdutide sjálft er tilbúið hliðstæða unnið úr oxyntomodulin, með framlengdum feitur asýl hliðarkeðja sérstaklega hönnuð til að lengja verkunartíma hennar (sem gerir kleift að gefa einu sinni í viku).
Fyrir utan einfalt þyngdartap, rannsóknir hafa sýnt að það örvar insúlínseytingu (í músum), lækkar þvagsýru stigum, dregur úr oxunarálagi, og að minnsta kosti að hluta dregur úr vissum nýrnasjúkdómar.
Röð
Hans-{Aib}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Glu-Lys-Lys-Ala-Lys-{AEEA-AEEA-γGlu-Nónadekansýra}-Glu-Phe-Val-Glu-Trp-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-NH2
CAS númer
2259884-03-0
Sameindaformúla
C209H319N45O68
Mólþyngd
4563.06
Rannsóknir á Mazdutide
1.Þyngdartap og bæling á matarlyst
Í 12 vikna rannsókn var metið breytingar á matarlyst og líkamsþyngd hjá músum sem fengu mismunandi styrk af mazdutide.
Merkilegt, skammtaháð lækkun á líkamsþyngd sást, þar sem stærri skammtar eru skilvirkari.
Vefjafræðilegir hlutar í lifrarvef veittu frekari stuðning við þessi áhrif – fituhrörnun í lifur og tilheyrandi bólga var verulega létt.
Mazdutide-HD (hærri skammtaformið) sýndi sterkustu lifrarverndandi áhrifin samanborið við dúlaglútíð.
2.Bætt hreyfivirkni og könnunarhegðun
Á eftir 30 daga samfelldrar lyfjagjafar, mýs sem fengu mazdutide sýndu skýrar umbætur á námsgetu á samanburðarhópnum, með áberandi áhrifum en dúlaglútíð.
Vitsmunaskerðingarpróf styðja hugsanleg meðferðaráhrif mazdutides á vitræna virkni.
3.Bætt mótorsamhæfing, Jafnvægi og kvíðatengd hegðun
Jafnvægisgeislapróf sýndi að mýs sem fengu mazdutide voru marktækt betri (yfirferðartími og árangurshlutfall) than control mice.
Vitsmuna- og kvíðatengd próf styðja þessar niðurstöður enn frekar.
4.Að bæta og gera við taugaskemmdir og dauða
The hippocampus er náinn þátt í námi og minni; Vitsmunastarfsemi er nátengd þessum ferlum.
Vefjafræðilegar athuganir á skemmdum taugafrumum í hippocampus sýna að Mazdutide dregur að minnsta kosti að hluta til úr þessu formi taugatauga..
Varðveisla á dendritic greiningu og ýmsar mælingar á þéttleika hryggs sáust einnig innan hippocampal svæðinu; sértækari taugavarnaráhrifin sem sjást í CA1(Cornu Ammonis 1) and CA3(Cornu Ammonis 3) undirsvið sem vekja sérstakan áhuga.
5.Koma í veg fyrir mýelínlækkun
Mergmyndun sjálf gegnir mikilvægu hlutverki í hreyfinámi, aðlögunarviðbrögð við hvers kyns skynrænum vísbendingum með stöðugri endurgjöf frá umhverfinu.
Fullkomin axonal einangrun og að miklu leyti næringarstuðningur fyrir starfsemi taugakerfisins er veitt af myelin.
Myelin remodeling (ferli sem er nátengt raunverulegri mergmyndun) er og er enn mikilvægur þáttur fullorðinna CNS(Central Nervous System) health.
LFB(Luxol Fast Blue) litun leiddi í ljós afmýlingarleysi í mænu; mazdutide hópurinn sýndi betur skipulagðar mýelínslíður, minna alvarlegt afmýlingarleysi er bein afleiðing meðferðar.
Að varðveita heilleika myelíns er nú talið raunhæft markmið – seinkun á upphafi og hæg framgangi Alzheimerssjúkdómur vera eitt af vænlegri meðferðarmarkmiðum slíkra rannsókna.
COA
HPLC
MS
