马兹杜特人的,也称为 IBI362 或 LY3305677, 是一种新的双重激动剂，针对 胰高血糖素样肽-1受体 (GLP-1R) 和胰高血糖素受体 (GCGR). 作为抗肥胖剂, 它减轻了体重, 血糖,血压, 以及许多其他与肥胖相关的并发症.
该化合物的开发建立在对以下物质更深刻的理解之上： 胃泌酸调节素的生理作用; 一种天然肠道激素，具有固有的 GLP-1 和胰高血糖素双重活性. 马兹度肽本身是一种源自胃泌酸调节素的合成类似物, 具有扩展的 脂肪酰基 侧链经过专门设计，可延长其作用持续时间 (每周给药一次).
不仅仅是简单的减肥, 研究表明它可以刺激胰岛素分泌 (在小鼠中), 降低 尿酸 级别, 改善氧化应激, 并至少部分减轻某些 肾脏病理学.
顺序
他的-{艾布}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Glu-Lys-Lys-Ala-Lys-{AEEA-AEEA-γGlu-十九烷酸}-Glu-Phe-Val-Glu-Trp-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-NH2
CAS 号
2259884-03-0
分子式
C209H319N45O68
分子量
4563.06
马兹度肽的研究
1.减肥和抑制食欲
一项为期 12 周的研究评估了服用不同浓度马兹度肽的小鼠的食欲和体重变化.
重要的, 观察到体重呈剂量依赖性下降, 剂量越高越有效.
肝组织组织学切片为这种效应提供了进一步的支持 – 肝脏脂肪变性及相关炎症明显减轻.
马兹度肽-HD (较高剂量形式) 与其他药物相比，具有最强的保肝作用 度拉鲁肽.
2.改善运动活动和探索行为
下列的 30 连续给药天数, 与对照组相比，接受马兹度肽治疗的小鼠的学习能力明显提高, 比度拉鲁肽效果更显着.
认知障碍测试支持马兹度肽对认知功能的潜在治疗作用.
3.改善运动协调性, 平衡和焦虑相关行为
平衡木测试显示服用马兹度肽的小鼠明显好转 (穿越时间和成功率) 比对照小鼠.
认知和焦虑相关的测试进一步支持了这些结果.
4.改善和修复神经元损伤和死亡
这 海马体 与学习和记忆密切相关; 认知功能与这些过程密切相关.
对受损海马神经元切片的组织学观察表明，Mazdutide 至少部分减轻了这种形式的神经元损失.
在海马区域内还观察到树突分支的保留和脊柱密度的各种测量; CA1 中更具体的神经保护作用(阿蒙的号角 1) 和CA3(阿蒙的号角 3) 特别感兴趣的子领域.
5.防止髓磷脂减少
髓鞘形成本身在运动学习中起着至关重要的作用, 通过持续的环境反馈对各种形式的感官线索做出适应性反应.
完整的轴突绝缘和在很大程度上对神经系统功能的营养支持由 髓磷脂.
髓鞘重塑 (与真正的髓鞘形成密切相关的过程) 是并且仍然是成人的一个重要方面 中枢神经系统(中枢神经系统) 健康.
低频反馈(卢克索固蓝) 染色显示脊髓脱髓鞘; 马兹杜肽组表现出组织更好的髓鞘, 不太严重的脱髓鞘是治疗的直接结果.
保护髓磷脂完整性现在被认为是一个可行的目标 – 起病延迟且进展缓慢 阿尔茨海默病 是此类研究中更有前途的治疗目标之一.
COA
高效液相色谱法
多发性硬化症
