マズドゥット族の,IBI362 または LY3305677 とも呼ばれます, 両方を標的とする新しいデュアルアゴニストです グルカゴン様ペプチド-1受容体 (GLP-1R) そしてグルカゴン受容体 (GCGR). 抗肥満剤としての役割, それは体重を減らします, 血糖値,血圧, およびその他の肥満に関連した多数の合併症.
この化合物の開発は、以下のより深い理解に基づいて構築されました。 オキシントモジュリンの生理学的役割; 固有の二重GLP-1およびグルカゴン活性を有する天然の腸ホルモン. マズドゥチド自体はオキシントモジュリンに由来する合成類似体です, 拡張された 脂肪酸アシル 作用時間を延長するために特別に設計された側鎖 (週に1回の投与を可能にする).
単純な減量を超えて, 研究により、インスリン分泌を刺激することが示されています (マウスで), 下げる 尿酸 レベル, 酸化ストレスを改善する, 少なくとも部分的に特定の症状を緩和します 腎臓の病理.
順序
彼の-{アイブ}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Glu-Lys-Lys-Ala-Lys-{AEEA-AEEA-γGlu-ノナデカン酸}-Glu-Phe-Val-Glu-Trp-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-NH2
CAS番号
2259884-03-0
分子式
C209H319N45O68
分子量
4563.06
マズドゥチドの研究
1.体重減少と食欲抑制
12週間の研究では、さまざまな濃度のマズドゥチドを投与したマウスの食欲と体重の変化を評価しました.
重要な, 用量依存的な体重減少が観察された, 高用量の方が効果的です.
肝臓組織の組織学的切片は、この効果をさらに裏付けるものとなった – 脂肪肝とそれに伴う炎症が著しく軽減されました.
マズドゥティド-HD (高用量形態) に比べて最も強い肝保護効果を示した。 デュラグルチド.
2.運動活動と探索行動の改善
続く 30 連続投与日数, マズドゥチドで治療されたマウスは、対照群と比較して明らかな学習能力の向上を示した, デュラグルチドよりも顕著な効果がある.
認知障害検査は、認知機能に対するマズドゥチドの潜在的な治療効果を裏付けています.
3.モーター調整の改善, バランスと不安に関連した行動
平均台テストでは、マズドゥチドを投与されたマウスの症状が大幅に改善したことが示されました (通過時間と成功率) 対照マウスよりも.
認知および不安関連のテストは、これらの結果をさらに裏付けています.
4.神経損傷と神経細胞死の改善と修復
の 海馬 学習と記憶に密接に関わっている; 認知機能はこれらのプロセスと密接に関係しています.
損傷した海馬神経切片の組織学的観察により、マズドゥチドがこの形態の神経細胞喪失を少なくとも部分的に緩和することが示されている.
樹状突起の分岐の保存とスパイン密度のさまざまな測定も海馬領域内で観察されました。; CA1に見られるより特異的な神経保護効果(アンモンの角 1) とCA3(アンモンの角 3) 特に重要なサブフィールド.
5.ミエリン減少の予防
髄鞘形成自体が運動学習において重要な役割を果たします, 絶え間ない環境フィードバックによるあらゆる形態の感覚刺激に対する適応的な反応.
完全な軸索絶縁と神経系機能の大部分の栄養サポートは、 ミエリン.
ミエリンのリモデリング (真の髄鞘形成と密接に関係するプロセス) 今も昔も大人の重要な側面である 中枢神経系(中枢神経系) 健康.
LFB(ルクソール ファスト ブルー) 染色により脊髄の脱髄が明らかになった; マズドゥチドグループはより組織化されたミエリン鞘を示した, それほど重度ではない脱髄が治療の直接の結果である.
ミエリンの完全性を維持することが現在、実行可能な目標と考えられています – 発症の遅れと進行の遅さ アルツハイマー病 このような研究のより有望な治療目標の 1 つである.
COA
HPLC
MS
