Des Mazduts,également connu sous le nom d'IBI362 ou LY3305677, est un nouvel agoniste double ciblant à la fois le récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1R) et le récepteur du glucagon (GCGR). Servir d’agent anti-obésité, cela réduit le poids corporel, glycémie,pression artérielle, et une multitude d'autres complications liées à l'obésité.
Le développement de ce composé repose sur une compréhension plus approfondie de oxyntomodulinele rôle physiologique de; une hormone intestinale naturelle possédant une double activité inhérente de GLP-1 et de glucagon. Le mazdutide lui-même est un analogue synthétique dérivé de l'oxyntomoduline, avec une extension acyle gras chaîne latérale spécialement conçue pour prolonger sa durée d'action (permettant un dosage une fois par semaine).
Au-delà de la simple perte de poids, des recherches ont montré qu'il stimule la sécrétion d'insuline (chez la souris), abaisse acide urique niveaux, améliore le stress oxydatif, et atténue au moins partiellement certains pathologies rénales.
Séquence
Son-{Aib}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Glu-Lys-Lys-Ala-Lys-{Acide AEEA-AEEA-γGlu-Nonadécanoïque}-Glu-Phe-Val-Glu-Trp-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-NH2
Numéro CAS
2259884-03-0
Formule moléculaire
C209H319N45O68
Poids moléculaire
4563.06
Recherche sur Mazdutide
1.Perte de poids et suppression de l’appétit
Une étude de 12 semaines a évalué les changements d'appétit et de poids corporel chez des souris ayant reçu différentes concentrations de mazdutide..
Significatif, des réductions du poids corporel dépendantes de la dose ont été observées, des doses plus élevées étant plus efficaces.
Les coupes histologiques des tissus hépatiques ont fourni un soutien supplémentaire à cet effet – la stéatose hépatique et l'inflammation associée ont été nettement atténuées.
Mazdutide-HD (la forme à dose plus élevée) a présenté les effets hépatoprotecteurs les plus forts par rapport à dulaglutide.
2.Activité motrice améliorée et comportement exploratoire
Suivant 30 jours d'administration continue, les souris traitées avec le mazdutide ont démontré de nettes améliorations de leur capacité d'apprentissage par rapport au groupe témoin, avec un effet plus prononcé que le dulaglutide.
Les tests de déficience cognitive soutiennent l'effet thérapeutique potentiel du mazdutide sur la fonction cognitive.
3.Coordination motrice améliorée, Comportements liés à l’équilibre et à l’anxiété
Un test à la poutre a montré que les souris ayant reçu du mazdutide étaient nettement meilleures (temps de traversée et taux de réussite) que les souris témoins.
Les tests cognitifs et liés à l'anxiété confirment davantage ces résultats.
4.Améliorer et réparer les dommages neuronaux et la mort
Le hippocampe est intimement impliqué dans l’apprentissage et la mémoire; la fonction cognitive étant étroitement liée à ces processus.
Les observations histologiques de sections neuronales endommagées de l'hippocampe montrent que le Mazdutide atténue au moins partiellement cette forme de perte neuronale..
La préservation des ramifications dendritiques et diverses mesures de la densité de la colonne vertébrale ont également été observées dans la région hippocampique.; les effets neuroprotecteurs plus spécifiques observés dans CA1(Corne d'Ammon 1) et CA3(Corne d'Ammon 3) sous-domaines présentant un intérêt particulier.
5.Prévenir la réduction de la myéline
La myélinisation elle-même joue un rôle essentiel dans l'apprentissage moteur, réponses adaptatives à toutes les formes de signaux sensoriels grâce à une rétroaction environnementale constante.
Une isolation axonale complète et, dans une large mesure, un soutien nutritionnel au fonctionnement du système nerveux sont assurés par myéline.
Remodelage de la myéline (un processus étroitement lié à la véritable myélinisation) est et reste un aspect important de la vie des adultes SNC(Système Nerveux Central) santé.
LFB(Luxol Rapide Bleu) la coloration a révélé une démyélinisation de la moelle épinière; le groupe mazdutide présentait des gaines de myéline mieux organisées, une démyélinisation moins sévère étant le résultat direct du traitement.
La préservation de l’intégrité de la myéline est désormais considérée comme un objectif viable – apparition retardée et progression lente de La maladie d'Alzheimer étant l'un des objectifs thérapeutiques les plus prometteurs de cette recherche.
COA
HPLC
MS
