Af Mazduts,alternativt kendt som IBI362 eller LY3305677, er en ny dobbelt agonist rettet mod begge den glukagon-lignende peptid-1-receptor (GLP-1R) og glukagonreceptoren (GCGR). Fungerer som et middel mod fedme, det reducerer kropsvægten, blodsukker,blodtryk, og et væld af andre fedme-relaterede komplikationer.
Udviklingen af denne forbindelse var bygget på en mere dybtgående forståelse af oxyntomodulinfysiologiske rolle; et naturligt tarmhormon med iboende dobbelt GLP-1- og glukagonaktivitet. Mazdutide selv er en syntetisk analog afledt af oxyntomodulin, med en forlænget fedt acyl sidekæde specielt udviklet til at forlænge dens varighed af virkning (muliggør dosering en gang om ugen).
Ud over simpelt vægttab, forskning har vist, at det stimulerer insulinsekretion (hos mus), sænker urinsyre niveauer, lindre oxidativ stress, og i det mindste delvist afbøder visse nyrepatologier.
Sekvens
Hans-{Aib}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Glu-Lys-Lys-Ala-Lys-{AEEA-AEEA-γGlu-Nonadecansyre}-Glu-Phe-Val-Glu-Trp-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-NH2
CAS nummer
2259884-03-0
Molekylær formel
C209H319N45O68
Molekylvægt
4563.06
Research Of Mazdutide
1.Vægttab og appetitundertrykkelse
En 12-ugers undersøgelse evaluerede ændringer i appetit og kropsvægt hos mus, der fik forskellige koncentrationer af mazdutide.
Betydende, dosisafhængige reduktioner i kropsvægt blev observeret, med højere doser er mere effektive.
Levervævshistologiske snit gav yderligere støtte til denne effekt – leversteatose og den dermed forbundne betændelse blev markant lindret.
Mazdutide-HD (den højere dosisform) udviste de stærkeste hepatobeskyttende virkninger sammenlignet med dulaglutid.
2.Forbedret motorisk aktivitet og udforskende adfærd
Følge 30 dage med kontinuerlig administration, mus behandlet med mazdutide viste klare forbedringer af indlæringskapaciteten i forhold til kontrolgruppen, med en mere udtalt effekt end dulaglutid.
Kognitiv svækkelsestest understøtter den potentielle terapeutiske effekt af mazdutid på kognitiv funktion.
3.Forbedret motorisk koordination, Balance og angstrelateret adfærd
En balancestråletest viste, at mus administreret mazdutid var signifikant bedre (krydsningstid og succesrate) end kontrolmus.
Kognitive og angstrelaterede test understøtter yderligere disse resultater.
4.Forbedring og reparation af neuronal skade og død
De hippocampus er tæt involveret i indlæring og hukommelse; kognitiv funktion er tæt knyttet til disse processer.
Histologiske observationer af beskadigede hippocampale neuronale sektioner viser, at Mazdutide i det mindste delvist afbøder denne form for neuronalt tab.
Bevarelse af dendritisk forgrening og forskellige mål for rygsøjlens tæthed blev også observeret i hippocampus-regionen; de mere specifikke neurobeskyttende effekter set i CA1(Ammons horn 1) og CA3(Ammons horn 3) underområder af særlig interesse.
5.Forebyggelse af myelinreduktion
Myelinisering i sig selv spiller en afgørende rolle i motorisk læring, adaptive reaktioner på alle former for sensoriske signaler gennem konstant miljøfeedback.
Fuldstændig aksonal isolering og i vid udstrækning ernæringsmæssig støtte til nervesystemets funktion leveres af myelin.
Myelin ombygning (en proces tæt forbundet med ægte myelinisering) er og forbliver et vigtigt aspekt af voksenlivet CNS(Centralnervesystemet) sundhed.
LFB(Luxol Fast Blue) farvning afslørede rygmarvsdemyelinisering; mazdutide-gruppen udviste bedre organiserede myelinskeder, mindre alvorlig demyelinisering er det direkte resultat af behandlingen.
Bevarelse af myelinintegritet betragtes nu som et levedygtigt mål – forsinket indtræden og langsom progression af Alzheimers sygdom være et af de mere lovende terapeutiske mål for sådan forskning.
COA
HPLC
MS
