Dei Mazdut,in alternativa noto come IBI362 o LY3305677, è un nuovo doppio agonista che prende di mira entrambi il recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1R) e il recettore del glucagone (GCGR). Funge da agente anti-obesità, riduce il peso corporeo, glucosio nel sangue,pressione sanguigna, e una moltitudine di altre complicazioni legate all’obesità.
Lo sviluppo di questo composto è stato costruito su una comprensione più profonda di ossintomodulinail suo ruolo fisiologico; un ormone intestinale naturale che possiede una doppia attività intrinseca di GLP-1 e glucagone. La stessa mazdutide è un analogo sintetico derivato dall'ossintomodulina, con un esteso acile grasso catena laterale specificatamente progettata per prolungarne la durata d'azione (consentendo il dosaggio una volta alla settimana).
Oltre la semplice perdita di peso, la ricerca ha dimostrato che stimola la secrezione di insulina (nei topi), abbassa acido urico livelli, migliora lo stress ossidativo, e almeno parzialmente ne mitiga alcuni patologie renali.
Sequenza
Il suo-{Aib}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Glu-Lys-Lys-Ala-Lys-{Acido AEEA-AEEA-γGlu-Nonadecanoico}-Glu-Phe-Val-Glu-Trp-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-NH2
Numero CAS
2259884-03-0
Formula molecolare
C209H319N45O68
Peso Molecolare
4563.06
Ricerca di Mazdutide
1.Perdita di peso e soppressione dell'appetito
Uno studio di 12 settimane ha valutato i cambiamenti nell’appetito e nel peso corporeo nei topi a cui erano state somministrate diverse concentrazioni di mazdutide.
Significativo, sono state osservate riduzioni dose-dipendenti del peso corporeo, con dosi più elevate che sono più efficaci.
Le sezioni istologiche del tessuto epatico hanno fornito ulteriore supporto a questo effetto – la steatosi epatica e l'infiammazione associata sono state notevolmente alleviate.
Mazdutide-HD (la forma a dosaggio più elevato) ha mostrato gli effetti epatoprotettivi più forti rispetto a dulaglutide.
2.Miglioramento dell'attività motoria e del comportamento esplorativo
Seguente 30 giorni di somministrazione continua, i topi trattati con mazdutide hanno dimostrato chiari miglioramenti nella capacità di apprendimento rispetto al gruppo di controllo, con un effetto più pronunciato rispetto a dulaglutide.
I test di deterioramento cognitivo supportano il potenziale effetto terapeutico di mazdutide sulla funzione cognitiva.
3.Miglioramento della coordinazione motoria, Comportamenti legati all'equilibrio e all'ansia
Un test del fascio di equilibrio ha mostrato che i topi a cui era stato somministrato mazdutide erano significativamente migliori (tempo di attraversamento e tasso di successo) rispetto ai topi di controllo.
I test cognitivi e relativi all’ansia supportano ulteriormente questi risultati.
4.Migliorare e riparare il danno neuronale e la morte
IL ippocampo è strettamente coinvolto nell’apprendimento e nella memoria; la funzione cognitiva è strettamente legata a questi processi.
Osservazioni istologiche di sezioni neuronali ippocampali danneggiate mostrano che Mazdutide mitiga almeno parzialmente questa forma di perdita neuronale.
All'interno della regione dell'ippocampo sono stati osservati anche la conservazione della ramificazione dendritica e varie misure di densità della colonna vertebrale; gli effetti neuroprotettivi più specifici osservati in CA1(Il corno di Ammon 1) e CA3(Il corno di Ammon 3) sottocampi di particolare interesse.
5.Prevenire la riduzione della mielina
La stessa mielinizzazione svolge un ruolo fondamentale nell'apprendimento motorio, risposte adattative a tutte le forme di segnali sensoriali attraverso un costante feedback ambientale.
Vengono forniti l'isolamento assonale completo e in larga misura il supporto nutrizionale per la funzione del sistema nervoso mielina.
Rimodellamento della mielina (un processo strettamente legato alla vera mielinizzazione) è e rimane un aspetto importante dell'adulto Sistema nervoso centrale(Sistema nervoso centrale) salute.
LFB(Luxol veloce blu) la colorazione ha rivelato la demielinizzazione del midollo spinale; il gruppo mazdutide ha mostrato guaine mieliniche meglio organizzate, una demielinizzazione meno grave è il risultato diretto del trattamento.
Preservare l’integrità della mielina è ora considerato un obiettivo praticabile – insorgenza ritardata e lenta progressione della La malattia di Alzheimer essendo uno degli obiettivi terapeutici più promettenti di tale ricerca.
COA
HPLC
SM
