De los Mazdut,conocido alternativamente como IBI362 o LY3305677, es un nuevo agonista dual dirigido a ambos el receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1R) y el receptor de glucagón (GCGR). Sirviendo como agente contra la obesidad., reduce el peso corporal, glucosa en sangre,presión arterial, y una multitud de otras complicaciones relacionadas con la obesidad.
El desarrollo de este compuesto se basó en una comprensión más profunda de oxintomodulinaEl papel fisiológico; una hormona intestinal natural que posee actividad dual inherente de GLP-1 y glucagón. Mazdutide en sí es un análogo sintético derivado de la oxintomodulina., con una extendida acilo graso cadena lateral diseñada específicamente para prolongar su duración de acción (permitiendo la dosificación una vez a la semana).
Más allá de la simple pérdida de peso, La investigación ha demostrado que estimula la secreción de insulina. (en ratones), baja ácido úrico niveles, mejora el estrés oxidativo, y al menos parcialmente mitiga ciertos patologías renales.
Secuencia
Su-{aib}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Glu-Lys-Lys-Ala-Lys-{AEEA-AEEA-γGlu-ácido nonadecanoico}-Glu-Phe-Val-Glu-Trp-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-NH2
Número CAS
2259884-03-0
Fórmula molecular
C209H319N45O68
Peso molecular
4563.06
Investigación de mazdutide
1.Pérdida de peso y supresión del apetito
Un estudio de 12 semanas evaluó los cambios en el apetito y el peso corporal en ratones a los que se les administraron diferentes concentraciones de mazdutida..
Significativo, Se observaron reducciones del peso corporal dependientes de la dosis., siendo las dosis más altas más efectivas.
Las secciones histológicas del tejido hepático respaldaron aún más este efecto. – La esteatosis hepática y la inflamación asociada se aliviaron notablemente..
Mazdutide-HD (la forma de dosis más alta) exhibió los efectos hepatoprotectores más fuertes en comparación con dulaglutida.
2.Actividad motora mejorada y comportamiento exploratorio
Siguiente 30 días de administración continua, Los ratones tratados con mazdutida demostraron claras mejoras en la capacidad de aprendizaje con respecto al grupo de control., con un efecto más pronunciado que dulaglutida.
Las pruebas de deterioro cognitivo respaldan el posible efecto terapéutico de mazdutide sobre la función cognitiva.
3.Coordinación motora mejorada, Comportamientos relacionados con el equilibrio y la ansiedad
Una prueba con barra de equilibrio mostró que los ratones a los que se les administró mazdutida fueron significativamente mejores (tiempo de cruce y tasa de éxito) que los ratones de control.
Las pruebas cognitivas y relacionadas con la ansiedad respaldan aún más estos resultados..
4.Mejorar y reparar el daño neuronal y la muerte
El hipocampo Está íntimamente involucrado en el aprendizaje y la memoria.; La función cognitiva está estrechamente ligada a estos procesos..
Las observaciones histológicas de secciones neuronales dañadas del hipocampo muestran que Mazdutide mitiga al menos parcialmente esta forma de pérdida neuronal..
También se observó la preservación de las ramificaciones dendríticas y diversas medidas de densidad de la columna dentro de la región del hipocampo.; los efectos neuroprotectores más específicos observados en CA1(cuerno de amon 1) y CA3(cuerno de amon 3) subcampos que son de particular interés.
5.Prevenir la reducción de mielina
La mielinización en sí misma juega un papel fundamental en el aprendizaje motor., respuestas adaptativas a todas las formas de señales sensoriales a través de una retroalimentación ambiental constante.
El aislamiento axonal completo y en gran medida el apoyo nutricional para la función del sistema nervioso son proporcionados por mielina.
Remodelación de mielina (un proceso estrechamente vinculado a la verdadera mielinización) es y sigue siendo un aspecto importante de la vida adulta. SNC(Sistema Nervioso Central) salud.
LFB(Luxol Azul Rápido) La tinción reveló desmielinización de la médula espinal.; el grupo de mazdutide exhibió vainas de mielina mejor organizadas, desmielinización menos grave como resultado directo del tratamiento.
Preservar la integridad de la mielina ahora se considera un objetivo viable – inicio retardado y progresión lenta de enfermedad de alzheimer siendo uno de los objetivos terapéuticos más prometedores de dicha investigación.
COA
HPLC
EM
