Iš Mazdutų,kitaip žinomas kaip IBI362 arba LY3305677, yra naujas dvigubas agonistas, skirtas abiem į gliukagoną panašus peptidas-1 receptorius (GLP-1R) ir gliukagono receptorius (GCGR). Veikia kaip priemonė nuo nutukimo, tai mažina kūno svorį, gliukozės kiekis kraujyje,kraujospūdis, ir daugybė kitų su nutukimu susijusių komplikacijų.
Šio junginio kūrimas buvo pagrįstas gilesniu supratimu oksintomodulinasfiziologinis vaidmuo; natūralus žarnyno hormonas, kuriam būdingas dvigubas GLP-1 ir gliukagono aktyvumas. Pats Mazdutide yra sintetinis analogas, gautas iš oksintomodulino, su pratęstu riebalų acilas šoninė grandinė specialiai sukurta taip, kad pailgintų jos veikimo trukmę (leidžianti dozuoti kartą per savaitę).
Be paprasto svorio metimo, tyrimai parodė, kad jis skatina insulino sekreciją (pelėse), nuleidžia šlapimo rūgšties lygius, mažina oksidacinį stresą, ir bent iš dalies sušvelnina tam tikrus inkstų patologijos.
Seka
jo-{Aib}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Glu-Lys-Lys-Ala-Lys-{AEEA-AEEA-γGlu-Nonadekano rūgštis}-Glu-Phe-Val-Glu-Trp-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-NH2
CAS numeris
2259884-03-0
Molekulinė formulė
C209H319N45O68
Molekulinė masė
4563.06
Mazdutide tyrimai
1.Svorio metimas ir apetito slopinimas
12 savaičių trukmės tyrime buvo įvertinti apetito ir kūno svorio pokyčiai pelėms, kurioms buvo skirtos skirtingos mazdutido koncentracijos..
Reikšmingas, pastebėtas nuo dozės priklausomas kūno svorio sumažėjimas, didesnės dozės yra veiksmingesnės.
Kepenų audinių histologiniai pjūviai dar labiau patvirtino šį poveikį – kepenų steatozė ir su juo susijęs uždegimas buvo žymiai palengvėję.
Mazdutide-HD (didesnės dozės forma) pasižymėjo stipriausiu hepatoprotekciniu poveikiu, palyginti su dulagliutidas.
2.Pagerėjęs motorinis aktyvumas ir tiriamasis elgesys
Sekant 30 dienų nepertraukiamo vartojimo, pelėms, gydomoms mazdutidu, akivaizdžiai pagerėjo mokymosi gebėjimai, palyginti su kontroline grupe, turintis ryškesnį poveikį nei dulagliutidas.
Kognityvinio sutrikimo testai patvirtina galimą terapinį mazdutido poveikį pažinimo funkcijai.
3.Patobulintas variklio koordinavimas, Su pusiausvyra ir nerimu susijęs elgesys
Pusiausvyros pluošto testas parodė, kad pelėms, kurioms buvo skirtas mazdutide, buvo žymiai geriau (kirtimo laikas ir sėkmės rodiklis) nei kontrolinių pelių.
Kognityviniai ir su nerimu susiję testai dar labiau patvirtina šiuos rezultatus.
4.Neuronų pažeidimo ir mirties gerinimas ir taisymas
The hipokampas yra glaudžiai susijęs su mokymusi ir atmintimi; kognityvinė funkcija yra glaudžiai susijusi su šiais procesais.
Histologiniai pažeistų hipokampo neuronų pjūvių stebėjimai rodo, kad Mazdutide bent iš dalies sumažina šią neuronų nykimo formą.
Hipokampo srityje taip pat buvo pastebėtas dendrito išsišakojimas ir įvairūs stuburo tankio matai.; specifiškesnis neuroprotekcinis poveikis, pastebėtas CA1(Amono ragas 1) ir CA3(Amono ragas 3) ypač dominantys polaukiai.
5.Mielino mažinimo prevencija
Pati mielinizacija vaidina lemiamą vaidmenį motoriniame mokymesi, prisitaikantys atsakymai į visų formų jutimo signalus per nuolatinį aplinkos grįžtamąjį ryšį.
Užtikrina visišką aksonų izoliaciją ir didele dalimi maistinę paramą nervų sistemos veiklai mielino.
Mielino pertvarkymas (procesas, glaudžiai susijęs su tikrąja mielinizacija) yra ir išlieka svarbus suaugusiųjų aspektas CNS(Centrinė nervų sistema) sveikatos.
LFB(Luxol Fast Blue) dažymas atskleidė nugaros smegenų demielinizaciją; mazdutide grupė demonstravo geriau organizuotus mielino apvalkalus, ne tokia sunki demielinizacija, kuri yra tiesioginė gydymo pasekmė.
Mielino vientisumo išsaugojimas dabar laikomas perspektyviu tikslu – uždelsta pradžia ir lėta progresija Alzheimerio liga yra vienas iš perspektyviausių tokių tyrimų terapinių tikslų.
COA
HPLC
MS
