Tirohanga
Timosin beta 4 (TV4) he pūmua iti-ngotaota he maha nga toenga waikawa amino ka horahia ki nga momo kopa me nga pūtau o te tinana tangata..[1][2] Ko tetahi o nga ngota ngota matua e whakahaere ana i te actin i roto i te tinana o te tangata, he maha nga mahi koiora me te whai waahi nui ki te whakahou i te kiko, whakatikatika, whakaora patunga, te tiaki i te toenga actin, te whakawhanaketanga pukupuku me te metastasis, apoptosis pūtau, mumura, angiogenesis, whanaketanga makawe makawe, me etahi atu tukanga whaiaroaro me te pathological.
Nga Mahi Koiora me nga Mahi Mahi
Ko te Tβ4 tetahi o nga ngota ngota matua e whakahaere ana i te actin i roto i te tinana o te tangata, he maha nga mahi koiora., te whai wāhi nui ki te whakahou i te kiko, whakatikatika, whakaora patunga, te tiaki i te toenga actin, te whakawhanaketanga pukupuku me te metastasis, apoptosis pūtau, mumura, angiogenesis, whanaketanga makawe makawe, me etahi atu tukanga whaiaroaro me te pathological.
Puna: Raina waea niho
- Tauwehe Actin-regulating: Ka korero a Actin mo te 10% o te tapeke pūmua i roto i ngā pūtau uaua-kore, ā, he wāhanga nui e hiahiatia ana mō te hanganga pūtau, nekehanga pūtau, me te whakaora patunga. Ko te noho mai o Tβ4 i roto i nga pūtau he rawaka ki te tango i nga monomers actin katoa me te whai waahi ki te whakahaere i te polymerization me te depolymerization.. Ka taea e Tβ4 te here ki nga monomers actin i roto i te a 1:1 ōwehenga, te aukati i te hanganga o nga polymers F-actin. Ko te herenga o Tβ4 ki te actin ka haere tahi me te wehenga o te wai here. Ka herea te C-terminal o Tβ4 ki te actin His-40, ka puta he huringa i roto i nga monomers actin. Kei roto i te ngota ngota Tβ4 he rohe herenga actin (KATOA), koinei te waahi whakapiri hiko matua. Ka taea e tana kongakonga N-terminal te aukati i te polymerization actin na roto i te aukati steric. I te mahi takitahi, Ka taea e Tβ4 te whakakore i te polymerization actin me te whakawhitinga nucleotide i runga i te actin. He rereke tenei ki te mahi a tetahi atu pūmua here-atini, Kōtaha, e whakatairanga ana i te whakawhitinga o te ADP me te ATP, te whakatere i te huihuinga actin. [1][2]Ka taea e Tβ4 me Profilin te whakahaere i te huihuinga actin. Ka taea e Tβ4 te whakahaere i te huringa i waenga i te G-actin me te F-actin. Kua puta te korero kua tae te kukū o te Tβ4 300 pmol i roto i nga pūtau toto tino pūkoro, i te mea ko te kukū e hiahiatia ana mo te Tβ4 ki te here ki te G-actin he iti iho i te 20 pmol. Ma te piki o te kukū, Ka whakaitihia e Tβ4 te kaha depolymerization o F-actin. Koinei pea te take ka whakahaere a Tβ4 i te mahi o te punaha microfilament pūtau.
Te whakatairanga i te heke o nga pūtau endothelial me te angiogenesis: Ko nga rangahau e whakamahi ana i te membrane chorioallantoic heihei (CAM) Ko te tauira angiogenesis kua whakaatu i te wa e rereke ana nga pūtau endothelial ki nga hanganga ngongo, ka piki ake te mRNA o Tβ4 ma te rima nga wa, me te whakawhiti me te Tβ4 ka whakatere i te hanganga o nga hanganga rite ngongo i roto i nga karaehe pūtau endothelial.. I tua atu, Kua kitea e te rangahau ka taea e Tβ4 te taunekeneke me te fibrin me te collagen i takawaenga e te transglutaminase (Tauira XIIIa) me te whai waahi nui i roto i te tukanga o te whakaheke toto. I tua atu, i roto i te whakamatautau whara kiri tino matotoru ki nga kiore mate huka, Ka taea e Tβ4 te whakatere i te whakaora o nga patunga kiri-rahi me nga wera hohonu, te whakatairanga i te kiri me te kiri, me te whakaatu i te kaha ki te whakatere i te whakaora patunga.
Te aukati i te apoptosis pūtau: Ko te Tβ4 he kaha whakamarumaru ki nga pūtau epithelial corneal kua pakaruhia e nga matū pirau penei i te benzalkonium chloride me te waiwaro.. Ko te whakatikatika o te whakaaturanga ira Tβ4 he painga mo te whakarei ake i te parenga hypoxia o nga pūtau.[2][3]
Te whakaheke i nga ngota ngota mumura matua: Ko te whakaora i nga patunga he tukanga koiora matatini ka taea te wehewehe ki nga waahanga motuhake e toru: mumura, te whakatipu pūtau, me te whakahou i te kiko, me te whakaputanga ira o nga pūmua e tika ana ka whakatikahia, ka whakahekehia i ia wahanga. Mo nga patunga mau tonu, ka taea te whakararu i tenei tikanga whakahaere e nga mea penei i te pakeke, nga mate o raro, me nga raau taero immunosuppressive, e arahi ana ki te hanga nui o nga ngota ngota mumura, mumura nui, me te aukati i te tipu o nga pūtau me te whakahou i te kiko. Kua kitea e te rangahau ka taea e Tβ4 te whakaheke i nga taumata o nga rauropi kore utu, pōturi iho lipid peroxidation, ka aukati i te hanga o nga cytokine inflammatory penei i te IL-1, macrophage inflammatory pūmua 1α (MIP1α), MIP1β, monocyte chemotactic pūmua-1 (MCP-1), whakaitihia nga taumata o te thromboxane me te prostaglandin 2α, ma reira ka whakaiti i te mumura. No reira, ka taea te whakamahi mo te maimoatanga o nga mate mumura penei i te enteritis wahanga me te atrophy uaua.
Te whakakorikori i te rereketanga o te paheketanga o te paheketanga o nga pūtau epicardial: Ka whai waahi nui a Tβ4 i roto i nga ahuatanga rereke o te whakawhanaketanga o nga oko korokoro, a ka kaha te whakaihiihi i te tipu o nga grafts epicardial kiore pakeke., te whakaora i te maha o nga fibroblasts, pūtau uaua maeneene, me nga pūtau endothelial, me te whakaawe i to raatau rereketanga.[1][2] Ko te whakakorenga o te ira Tβ4 i roto i te ngakau ka arahi ki te heke nui o nga taumata o te hua angiogenic cleavage o Tβ4 (AcSDKP). Ahakoa kaore e taea e te werohanga o AcSDKP te whakaora i te ngakau, ka taea e ia te whakanui ake i te rereketanga o nga kiore pakeke epicardial progenitor cell ki roto i nga pūtau endothelial. E tohu ana tenei ko te Tβ4 me te AcSDKP he mea whakaongaonga kaha o te korokoro me te neovascularization, a ka taea e te Tβ4-whakaawea nga pūtau epicardial kiore pakeke te mahi hei puna mo te whakahou i nga toto, e arai ana ki te whakaora tonu i nga uaua kua taupatupatuhia i te taumata iti i muri i te wharanga ngakau.
Te whakaihiihi i te whanaketanga o nga makawe makawe: Ko te Tβ4 te whakatairanga i te heke, wehewehenga, me te hanganga matrix extracellular o nga pūtau kakau makawe makawe, na reira ka whakarite i te tipu o nga makawe. Ko nga rangahau i roto i nga kiore me nga kiore kua kitea i te wa o te huringa tipu o nga makawe, he waahanga motuhake o nga keratinocytes makawe makawe i ahu mai i te rohe pupuhi e tino whakaatu ana i te Tβ4, i te mea kei te noho ano hoki nga kiri kakau i roto i te putunga o te makawe makawe. A, no te Tβ4 te kukū i te taumata nanomolar, ka whakanuia te hekenga me te paheketanga o nga pūtau kakau, a ko te noho mai o Tβ4 ka piki ake te korero me te hunanga o te matrix metalloproteinase-2 (MMP-2), he whākōkī matrix-degrading extracellular.
Te hononga ki te hanga pukupuku: Ko te whakatikatika i te ira Tβ4 kua kitea i roto i nga momo pukupuku pukupuku, tae atu ki te mate pukupuku thyroid medullary, mate pukupuku colorectal, melanoma tino kino, mate pukupuku uma, me te mate pukupuku o te waha. Ka taea e te Tβ4 te whakakorikori i te whakaaturanga o te take tipu endothelial vascular, te whakatairanga i te angiogenesis me te whakakorikori i nga taonga heke o nga pūtau, ka arahi ki te mate pukupuku. Ko te whakatikatika i te whakaaturanga Tβ4 ka puta te whakaheke i te whakaaturanga E-cadherin, ngoikore te adhesion pūtau, me te whakanui ake i te whakaputanga o te matrix metalloproteinases, te whakarato i te painga tipu me nga ahuatanga whakaeke ki nga pūtau mate pukupuku, na reira ka whai waahi ki te mate kino. Kei a Tβ4 nga kaha anti-apoptotic, me te whakanui ake i te whakaaturanga o Tβ4 ka taea te whakaiti i te whānuitanga o te apoptosis pūtau, pea na te Tβ4 te aukati i te tukunga o te cytochrome c me te whakararu i te tiimata o te tukanga apoptosis., ko tetahi atu ahuatanga nui o nga pukupuku kino.
Te whakatairanga i te whakatikatika o te kiri: Kua whakaatu a Thymosin β4 i tona kaha ki te whakatairanga i te whakaora patunga i roto i nga momo tauira whara o te kiri me te whakahaere i te hanga o etahi cytokines matua.. Kua kitea e te rangahau ka taea e te thymosin β4 te whakaiti i te whakahuatanga o te matrix metalloproteinases, te whakatairanga i te whakarereketanga matrix extracellular, me te whakahohe i nga cytokines. Ina koa, ka aukati i te mahi o te matrix metalloproteinases, he rereke ki te whakatau i puta mai i nga tauira whara kiri kua tukinotia e thymosin β4. [1][2][3]E tohu ana tenei ko nga huarahi whakahaere o nga whaakiki motuhake i roto i te tukanga whakatikatika kiko ka taea te whakatikatika, te whakaheke ranei..
Tikanga Whakaritenga
I tenei wa, E rua nga puna matua o te thymosin beta 4 (TV4) whakamahia i roto i nga waahi haumanu me te rangahau: te tangohanga mai i te thymus bovine me te whakahiato matū. Ko te tango i te Tβ4 mai i te bovine thymus ehara i te mea utu noa engari he iti ano hoki na te waatea o nga rawa me nga tikanga tangohanga., he iti te parakore me te iti o te ihirangi. Ko te aroaro o nga parakore he maha nga take, ina koa ki te whakaaro ki te piki haere o nga huaketo i roto i nga kau, e whakararu ana i te mahi tangohanga. Na te whanaketanga o te hangarau ira, ko te whakamahi i nga tikanga hangarau ira hei whakaputa i te Tβ4 ka noho hei huarahi hou. I roto i to maatau taiwhanga, Kei te whakamahere matou ki te mahi ki te whakaputa i nga whakaaturanga o te Tβ4 kua whakahiatotia i roto i nga tipu kia whiwhi tipu whakawhiti me te whakaatu pai o te Tβ4. Ka whakaritea ki te Tβ4 kua tangohia noa, Ko te Tβ4 i hangaia ma te whakamahi i nga tipu whakawhiti he painga o te koiora teitei ake, teitei teitei, me te iti ake o nga paanga taha. I tua atu, e tohu ana i te huarahi tino pai mo te whakaiti i nga utu whakaputa, te whakaiti i te poke, me te whakaahei i te whakaputanga nui.[3]
Papamuri
Timosin beta 4 he peptide kei roto 43 nga toenga waikawa amino me te tohu irahiko o 5.1 ka tino tiakina i roto i nga kararehe whakangote. He pūmua cytoplasmic engari he pūmua karihi, kaore i rite ki a thymosin alpha, ki nga thymosins rite ranei. [2][3]Timosin beta 4 he whai waahi ki nga momo mahi ahupūngao, tae atu ki te mahi aukati, te whanaketanga o te punaha nerve, whakaora patunga, me nga mahi pūmua actin.
Kaore i rite ki a thymosin alpha, ki nga thymosins rite ranei, thymosin beta 4 he pūmua cytoplasmic ehara i te pūmua karihi. He iti ake nga waikawa amino hydrophobic, kaore i roto i te rohe hanganga Lys-Lys-Xaa-Lys. Kua whakaatuhia e nga rangahau hanganga matū ko te thymosin beta 4 kei te noho me te mahi hei mekameka kotahi. He rohe tukurua o roto i waenga i nga toenga 31-43 a 18-30, e ono nga waikawa amino rite. Ahakoa e rua nga rohe tino helical i waenga i nga toenga 4-12 a 32-40, thymosin beta 4 e kore e hanga i te hurihanga proline. Mo te tohatoha koiora me te whakapuaki, thymosin beta 4 i purea tuatahi mai i te thymus. No reira, I te tuatahi i whakaponohia he homoni thymic e mahi ana i te timatanga o te wahanga T-cell matuatanga. Heoi ano, thymosin beta 4 kei roto i etahi atu kopa, whekau, me nga pūtau, me nga taumata teitei ka kitea i roto i te kiko, taimu, pūkahukahu, me nga macrophages peritoneal, whai muri ko te roro, ate, whatukuhu, nga whekau, me te ngakau. Ahakoa nga pūtau punaha kore-reticuloendothelial penei i te fibroblasts ka taea te whakahiato i te thymosin beta 4. E whitu whakareatanga teitei ake o nga taumata o te thymosin beta 4 mRNA atu i nga pūtau stromal thymic, me te thymosin beta 4 Ka kitea nga korero i roto i nga momo momo toto toto. Nga rangahau mo te thymosin beta 4 Kua whakaatuhia e cDNA kaore he peptide tohu.[1] Ahakoa he pūmua huna kei roto i te tinana kaore he peptides tohu, penei i te interleukin-1 (IL-1) me nga take tipu endothelial, ka whakapono tonu nga tohunga ko te thymosin beta 4 kare pea he pūmua huna, he mea nui ake mo etahi mahi pūkoro taketake.
Taupānga
Te Rangahau Taketake me te Whakamahinga mo te Whakapaipai i te Mahinga Pūtau Endothelial Progenitor me te Thymosin Beta 4 (TV4)
Kei te piki haere te mate me te mate o nga mate ngakau ischemic i ia tau, he whakatuma kino ki te hauora tangata. Ko te pathogenesis o enei mate he tino uaua, me te paheketanga o nga pūtau endothelial e whai waahi nui ana ki te whakawhanaketanga o nga mate cardiovascular ischemic. Ahakoa ka taea e nga pūtau endothelial pakeke te whakatika i te kino endothelial, he iti to ratou kaha whakaora. Endothelial pūtau tupuna (Nga EPC) he momo pūtau mua mo nga pūtau endothelial vascular me te kaha ki te rereke ki nga pūtau endothelial.. He maha nga rangahau i whakaatu he maha nga mahi a nga EPC ki te whakatikatika vascular me te neovascularization. Heoi ano, te tono haumanu o te whakawhitinga EPC he maha tonu nga wero. He maha nga mate o te mate ngakau, he mea morearea ranei penei i te koroheketanga, takawhita, hypercholesterolemia, a ka taea e te mate huka te whakaheke i te maha o nga EPC e huri haere ana me te whakararu i a raatau mahi, te whakaiti nui i to raatau tono mo nga mate cardiovascular ischemic. No reira, Ko te whakapai ake i nga mahi a nga EPC ka waiho hei rautaki nui mo te whakamaarama whakawhitinga EPC a meake nei.[1][2]
Timosin beta 4 (TV4), he pūmua iti-ngotaota-taimaha i tito o 43 nga toenga waikawa amino, ka whai waahi ki te takawaenga i nga momo urupare koiora penei i te angiogenesis, whakaora patunga, me te whakahaere mumura. I kitea e ta maatau rangahau o mua ka taea e Tβ4 te whakarei ake i te pikinga me te heke o nga EPC toto peripheral tangata i te aukati i o raatau apoptosis me te pakeke.. Ko te Tβ4 ka tino whakanui ake i te kaha angiogenic o nga EPC, e whakaatu ana i te hononga inenga-whakawhirinaki me te tino paanga ki 1000 o/mL (whakaritea ki te roopu whakahaere, 33.33±1.86 vs 18.34±2.02, P<0.05). E whakaatu ana te tātaritanga blot Western e whakatairanga ana a Tβ4 i te phosphorylation o Akt Ser473 me eNOS Ser1177, e whakaatu ana hoki i te whanaungatanga inenga. Ko te Akt siRNA me te eNOS siRNA ka tino aukati i nga paanga pro-angiogenic o Tβ4 i runga i nga EPC.
- Te maimoatanga o nga patunga kiri
- Te maimoatanga o nga whara o te ngakau me te cerebrovascular
- Te maimoatanga o nga whara ophthalmic
- Ētahi atu tono
Na ona mahi koiora, tae atu ki te whakatairanga i te hekenga pūtau endothelial, te aukati i te apoptosis pūtau, pānga anti-inflammatory, me te whakatairanga i te whanaketanga o nga makawe makawe, Ka whakaatu ano a Tβ4 i te kaha nui ki te tiaki kiri, te whawhai ki te koroheketanga kiri, me te whakatairanga i te tipu o nga makawe, i roto i era atu waahanga o te hauora.
