P21 peptid yüksək seçicidir sintetik peptid yüksək beyin maneə keçiriciliyi olan birləşmə. haqqında geniş araşdırmalardan əldə edilmişdir siliyer neyrotrofik amil (CNTF), CNTF özü təbii olaraq meydana gələn bir şeydir sitokin neyronlar daxilində; çoxfunksiyalı neyrotrofik amil.
Alimlər kəşf etdilər, lakin, təbii CNTF quruluşunun mürəkkəb olduğunu; keçməkdə çətinlik çəkir qan-beyin baryeri, immunogenlik risklər, və çox qısa yarım ömrü klinik tədqiqat üçün əhəmiyyətli çətinliklər yaradır.
Kəsmə təhlili və sonrakı iterativ təcrübələr əsas fraqmentin müəyyən edilməsinə səbəb oldu., Ac-DGGL-NH₂. In vitro tədqiqatlar göstərdi ki, bu fraqment orijinal neyrotrofik aktivliyin xeyli hissəsini saxlayır, lakin bütün sonrakı terapevtik potensial məhdud idi və məhdud olaraq qalır.
Əsas maneələr qan-beyin baryerinin zəif keçiriciliyi və plazma proteazları tərəfindən tam sürətlə parçalanmasıdır.; çox aşağı bioavailability in vivo son nəticədir.
Bu problemləri həll etmək üçün yüksək lipofilik trisiklik quruluş – adamantan hissə – təqdim edildi. Bu modifikasiya P21-in keçiriciliyini uğurla artırdı, sterik maneə peptidin N-terminalının ən azı qismən qorunmasını təmin edir proteaz hücum.
Təkmilləşdirilmiş metabolik sabitlik və birbaşa nəticə olaraq əhəmiyyətli dərəcədə uzadılmış yarımxaricolma dövrü müşahidə edilmişdir.
Ümumilikdə, P21 dizaynı vasitəsilə unikal və yaxşı müəyyən edilmiş nevroloji və davranış effektləri dəsti əldə edilir.
Ardıcıllıq
Ac-asp-gli-gli-leu-adamantan-NH2
CAS nömrəsi
/
Molekulyar Formula
C27H41N5O9
Molekulyar Çəki
579.65
P21 Peptidlə əlaqəli tədqiqat
1.CNTF-nin bioloji funksiyaları
Motor neyronların sağ qalmasını təşviq etməkdən başqa, nörotransmitter sintezinin müxtəlif formalarını stimullaşdırır, neyron akson artımını stimullaşdırır, həm neyronları, həm də onları dəstəkləyən hüceyrələri qoruyur eksitotoksiklik və müəyyən növ iltihab zədələnməsi, CNTF hipotalamusda xüsusi siqnal yollarını aktivləşdirir – artan toxluq daha yaxşı sənədləşdirilmiş təsirlərdən biridir.
2.Klinik Effektivlik və Neyroprotektiv Xüsusiyyətlər
Klinik sınaqlar göstərdi ki, P21 CNTF ilə müqayisədə nəzərəçarpacaq dərəcədə üstün farmakoloji aktivliyə malikdir. Hipokampal neyrogenez, bütün formaları sinaptik plastiklik, öyrənmə qabiliyyəti və müxtəlif koqnitiv pozğunluqlar müsbət təsir göstərir.
Neyroprotektiv təsirlər (işemiya/reperfuziya, neyroiltihab və oksidləşdirici stress) da görünürlər, və tənzimlənir, P21 tərəfindən.
3.Neyrogenezin Təşviqi və Sinaptik Plastikliyin Artırılması
P21 yayılması üçün əlverişli mikromühit yaradır, fərqləndirmə, və yeni neyronların sağ qalması.
Xüsusi siqnal yollarının modulyasiyası – NECƏ/STAT əsas olmaq, MAPK/ERK üçün bəzi sübutlarla – bu təsirə görə məsuliyyət daşıyır.
"Güc"dəki incə dəyişikliklərlə sinaptik plastikliyin artırılması’ neyron birləşmələri digər əsas mexanizmdir; öyrənmə qabiliyyəti bu proseslə birbaşa bağlıdır.
Heyvan modelləri əhəmiyyətli təkmilləşdirmələr göstərir Uzunmüddətli potensiasiya (LTP) hipokampal hüceyrələr daxilində, hipokampusdan asılı öyrənmə və nəticədə yaddaşın müxtəlif formaları təkmilləşdirilir.
Fundamental idrak ehtiyatı və hərtərəfli beyin plastikliyi beləliklə P21 tərəfindən gücləndirilir.
4.Neyroprotektiv funksiya
Hüceyrədaxili antioksidant müdafiə şəbəkələrinin tənzimlənməsi yaxşı sənədləşdirilmiş təsirdir.
Mitoxondrial funksiyanın sabitləşdirilməsi, müəyyən apoptotik yolların inhibəsi, və bastırma (həddindən artıq) neyroiltihab bütün qoruyucu vəziyyətə kömək edir.
Simulyasiya edilmiş eksperimental neyron ölümü – işemiya-hipoksiya növü, və ya daha yaxınlarda toksinləri təqlid edən Alzheimer xəstəliyi – P21 tərəfindən effektiv şəkildə inhibə edilə bilər.
Ən azı qismən neyron hüceyrə bütövlüyünü qorumaq bu qorunma xəttinin son nöqtəsidir; onun vasitəsilə əsl neyrodegenerativ xəstəliklər üçün yeni terapevtik yollar araşdırılır.
5.Enerji mübadiləsinin və iştahanın tənzimlənməsi
CNTF-nin ilkin klinik tədqiqatları güclü arıqlama təsirlərini aşkar etdi.
P21 bunun üçün məsul olan əsas fraqmenti saxlayır. Klinik sınaqlar təsirin davamlılığını təsdiqləyir.
Leptin-STAT3 yolu (hipotalamik) tədqiqatın hazırkı diqqət mərkəzindədir; doyma siqnalları gücləndirilir.
P21-dən çəki itkisi həm təsirlidir, həm də, önəmlisi, əzələlərin qorunması.
İnsulin həssaslığı da yaxşılaşır, P21-ni piylənmə və əlaqəli neyrodegenerasiya üçün potensial olaraq ideal müalicəyə daha da itələyir.
COA
HPLC
MS
