पी21

पी21 पेप्टाइड उच्च मस्तिष्क अवरोध पारगम्यता वाला एक अत्यधिक चयनात्मक सिंथेटिक पेप्टाइड यौगिक है.

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P21 पेप्टाइड अत्यधिक चयनात्मक है कृत्रिम पेप्टाइड उच्च मस्तिष्क अवरोध पारगम्यता वाला यौगिक. पर व्यापक शोध से प्राप्त सिलिअरी न्यूरोट्रॉफिक कारक (सीएनटीएफ), सीएनटीएफ स्वयं एक प्राकृतिक रूप से घटित होने वाली घटना है साइटोकाइन न्यूरॉन्स के भीतर; एक बहुक्रियाशील न्यूरोट्रॉफिक कारक.

वैज्ञानिकों ने खोजा, तथापि, प्राकृतिक CNTF संरचना जटिल है; को पार करने में कठिनाई रक्त मस्तिष्क अवरोध, प्रतिरक्षाजनकता जोखिम, और बहुत कम आधा जीवन सभी नैदानिक ​​​​अनुसंधान के लिए महत्वपूर्ण चुनौतियाँ पेश करते हैं.

ट्रंकेशन विश्लेषण और उसके बाद के पुनरावृत्तीय प्रयोगों से एक मुख्य टुकड़े की पहचान हुई, एसी-डीजीजीएल-एनएच₂. इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि यह टुकड़ा मूल न्यूरोट्रॉफिक गतिविधि का एक बड़ा हिस्सा बरकरार रखता है, लेकिन आगे की सभी चिकित्सीय संभावनाएं सीमित थीं और रहेंगी.

प्राथमिक बाधाएँ खराब रक्त-मस्तिष्क बाधा पारगम्यता और प्लाज्मा प्रोटीज द्वारा लगभग पूर्ण तीव्र गिरावट हैं; बहुत कम जैवउपलब्धता विवो में अंतिम परिणाम है.

इन मुद्दों को संबोधित करने के लिए एक अत्यधिक लिपोफिलिक ट्राइसाइक्लिक संरचना – एडामेंटेन आधा भाग – पेश किया गया था. इस संशोधन ने P21 की पारगम्यता को सफलतापूर्वक बढ़ाया, स्थैतिक बाधा पेप्टाइड के एन-टर्मिनल की कम से कम आंशिक सुरक्षा प्रदान करना प्रोटीज आक्रमण करना.

उन्नत चयापचय स्थिरता और प्रत्यक्ष परिणाम के रूप में महत्वपूर्ण रूप से विस्तारित आधा जीवन आया.

कुल मिलाकर, P21 के डिज़ाइन के माध्यम से न्यूरोलॉजिकल और व्यवहारिक प्रभावों का एक अनूठा और अच्छी तरह से परिभाषित सेट प्राप्त किया जा रहा है.

अनुक्रम

एसी-एएसपी-ग्लाइ-ग्लाइ-लेउ-एडमैंटेन-एनएच2

सीएएस संख्या

/

आण्विक सूत्र

C27H41N5O9

आणविक वजन

579.65

P21 पेप्टाइड संबंधित अनुसंधान

1.सीएनटीएफ के जैविक कार्य

मोटर न्यूरॉन अस्तित्व को बढ़ावा देने से परे, न्यूरोट्रांसमीटर संश्लेषण के विभिन्न रूपों को उत्तेजित करना, न्यूरोनल एक्सॉन वृद्धि को प्रेरित करना, और दोनों न्यूरॉन्स और उनकी सहायक कोशिकाओं की रक्षा करना एक्साइटोटॉक्सिसिटी और कुछ प्रकार की सूजन संबंधी क्षति, सीएनटीएफ हाइपोथैलेमस में विशिष्ट सिग्नलिंग मार्गों को सक्रिय करता है – बढ़ती तृप्ति अधिक अच्छी तरह से प्रलेखित प्रभावों में से एक है.

2.नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता और न्यूरोप्रोटेक्टिव गुण

नैदानिक ​​​​परीक्षणों से पता चला है कि पी21 में सीएनटीएफ की तुलना में स्पष्ट रूप से बेहतर औषधीय गतिविधि है. हिप्पोकैम्पस न्यूरोजेनेसिस, के सभी रूप सूत्रयुग्मक सुनम्यता, सीखने की क्षमता और विभिन्न प्रकार के संज्ञानात्मक विकार सभी सकारात्मक रूप से प्रभावित होते हैं.

न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव (इस्केमिया/रीपरफ्यूजन, तंत्रिका सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव) भी देखे जाते हैं, और विनियमित, P21 द्वारा.

3.न्यूरोजेनेसिस को बढ़ावा देना और सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी को बढ़ाना

P21 प्रसार के लिए अनुकूल सूक्ष्म वातावरण बनाता है, भेदभाव, और नए न्यूरॉन्स का अस्तित्व.

विशिष्ट सिग्नलिंग मार्गों का मॉड्यूलेशन – कैसे/स्टेट प्राथमिक होना, MAPK/ERK के लिए कुछ साक्ष्य के साथ – इस प्रभाव के लिए जिम्मेदार है.

'शक्ति' में सूक्ष्म परिवर्तनों के माध्यम से सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी बढ़ाना’ न्यूरोनल कनेक्शन एक अन्य प्रमुख तंत्र है; सीखने की क्षमता सीधे तौर पर इस प्रक्रिया से जुड़ी होती है.

पशु मॉडल में महत्वपूर्ण वृद्धि दिखाई देती है दीर्घकालिक पोतेन्तिअतिओन (एलटीपी) हिप्पोकैम्पस कोशिकाओं के भीतर, परिणामस्वरूप हिप्पोकैम्पस-निर्भर शिक्षा और स्मृति के विभिन्न रूपों में सुधार हो रहा है.

इस प्रकार मौलिक संज्ञानात्मक आरक्षित और सर्वांगीण मस्तिष्क प्लास्टिसिटी को P21 द्वारा बढ़ावा दिया जाता है.

4.न्यूरोप्रोटेक्टिव फ़ंक्शन

इंट्रासेल्युलर एंटीऑक्सीडेंट रक्षा नेटवर्क का अपग्रेडेशन एक अच्छी तरह से प्रलेखित प्रभाव है.

माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन को स्थिर करना, कुछ एपोप्टोटिक मार्गों का निषेध, और दबाना (अत्यधिक) न्यूरोइन्फ्लेमेशन सभी एक सुरक्षात्मक स्थिति में योगदान करते हैं.

सिम्युलेटेड प्रायोगिक न्यूरोनल डेथ – इस्केमिया-हाइपोक्सिया प्रकार, या हाल ही में अल्जाइमर रोग विषाक्त पदार्थों की नकल कर रहा है – P21 द्वारा प्रभावी ढंग से रोका जा सकता है.

कम से कम आंशिक न्यूरोनल कोशिका अखंडता को बनाए रखना सुरक्षा की इस पंक्ति का अंतिम बिंदु है; इसके माध्यम से सच्चे न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के लिए नवीन चिकित्सीय रास्ते तलाशे जा रहे हैं.

5.ऊर्जा चयापचय और भूख का विनियमन

सीएनटीएफ के प्रारंभिक नैदानिक ​​अध्ययनों से वजन घटाने के शक्तिशाली प्रभावों का पता चला.

P21 इसके लिए ज़िम्मेदार मुख्य अंश को बरकरार रखता है. चिकित्सीय परीक्षण प्रभाव की निरंतरता की पुष्टि करते हैं.

लेप्टिन-STAT3 मार्ग (हाइपोथैलेमस) अनुसंधान का वर्तमान फोकस है; तृप्ति संकेत प्रवर्धित होते हैं.

P21 से वजन घटाना प्रभावी और प्रभावी दोनों है, महत्वपूर्ण बात, मांसपेशियों का संरक्षण.

इंसुलिन संवेदनशीलता में भी सुधार होता है, मोटापे और संबंधित न्यूरोडीजेनेरेशन के लिए संभावित रूप से आदर्श उपचार में पी21 को आगे बढ़ाना.

सीओए

एचपीएलसी

एमएस

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विनिर्देश

5 एमजी

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