P21 ペプチドは選択性が高く、 合成 ペプチド 脳関門透過性の高い化合物. ～に関する広範な研究から導き出された 毛様体神経栄養因子 (CNTF), CNTF自体は天然に存在する サイトカイン ニューロン内; 多機能な 神経栄養因子.
科学者が発見した, しかし, 天然のCNTF構造は複雑である; を渡るのが難しい 血液脳関門, 免疫原性 リスク, 半減期が非常に短いことはすべて、臨床研究にとって重大な課題となっています.
トランケーション分析とその後の反復実験により、コアフラグメントが特定されました, Ac-DGGL-NH₂. インビトロ研究では、この断片が元の神経栄養活性をかなり保持していることが示されました。, しかし、それ以上の治療の可能性は今も昔も限られている.
主な障害は、血液脳関門の透過性の低下と、血漿プロテアーゼによるほぼ完全な急速な分解です。; 非常に低い バイオアベイラビリティ 生体内が最終結果です.
これらの問題に対処するには、親油性の高い三環構造が必要です。 – アダマンタン 部分 – 導入されました. この修正により、P21 の透過性が向上しました。, 立体障害 ペプチドの N 末端を少なくとも部分的に保護します。 プロテアーゼ 攻撃.
改善されました 代謝の安定性 そして直接的な結果として半減期が大幅に延長されました.
全体, P21 の設計を通じて、独特で明確に定義された一連の神経学的および行動的効果が達成されています.
順序
Ac–asp-gly-gly-leu-アダマンタン-NH2
CAS番号
/
分子式
C27H41N5O9
分子量
579.65
P21 ペプチド関連研究
1.CNTFの生物学的機能
運動ニューロンの生存促進を超えて, さまざまな形の神経伝達物質合成を刺激する, ニューロン軸索成長の誘導, ニューロンとその支持細胞の両方を 興奮毒性 および特定の種類の炎症性損傷, CNTFは視床下部の特定のシグナル伝達経路を活性化します – 満腹感の増加は、よりよく文書化されている効果の 1 つです.
2.臨床効果と神経保護特性
臨床試験では、P21 が CNTF と比較して著しく優れた薬理活性を有することが示されています。. 海馬の神経新生, あらゆる形態の シナプス可塑性, 学習能力とさまざまな認知障害はすべてプラスの影響を受ける.
神経保護効果 (虚血/再灌流, 神経炎症 そして 酸化ストレス) も見られます, そして規制されている, by P21.
3.神経新生の促進とシナプス可塑性の強化
P21は増殖に有利な微環境を作り出す, 差別化, そして新しいニューロンの生存.
特定のシグナル伝達経路の調節 – 方法/ステータス 主要である, MAPK/ERK の証拠あり – この影響の責任がある.
「強さ」の微妙な変化によるシナプス可塑性の増加’ ニューロン接続のもう一つの重要なメカニズム; 学習能力はこのプロセスに直接関係しています.
動物モデルでは、以下の点で大幅な向上が見られます。 長期的な増強 (LTP) 海馬細胞内, 海馬に依存した学習とその結果としてさまざまな形の記憶が改善される.
基本的な認知予備力と全体的な脳の可塑性は、P21 によって強化されます。.
4.神経保護機能
細胞内の抗酸化防御ネットワークのアップレギュレーションは十分に文書化された効果です.
ミトコンドリア機能の安定化, 特定のアポトーシス経路の阻害, そして抑制する (過剰な) 神経炎症はすべて保護状態に寄与します.
実験的な神経細胞死のシミュレーション – 虚血・低酸素型, あるいは最近では毒素を模倣したアルツハイマー病 – P21によって効果的に抑制できる.
少なくとも部分的な神経細胞の完全性を維持することが、この保護ラインの終点です; 真の神経変性疾患に対する新たな治療法が、それを通じて探求されています。.
5.エネルギー代謝と食欲の調節
CNTFの初期臨床研究で強力な減量効果が明らかになった.
P21 はその原因となるコア断片を保持しています。. 臨床試験で効果の持続性が確認されている.
レプチン-STAT3経路 (視床下部性) 現在の研究の焦点です; 満腹信号が増幅される.
P21からの減量は効果的であり、, 重要なこと, 筋肉の保存.
インスリン感受性も改善します, P21 を肥満および関連する神経変性に対する潜在的に理想的な治療法へとさらに推し進める.
COA
HPLC
MS
