Peptide P21 có tính chọn lọc cao tổng hợp peptit hợp chất có tính thấm hàng rào não cao. Xuất phát từ nghiên cứu chuyên sâu về yếu tố dinh dưỡng thần kinh thể mi (CNTF), Bản thân CNTF là một hiện tượng tự nhiên cytokine bên trong tế bào thần kinh; đa chức năng yếu tố dinh dưỡng thần kinh.
Các nhà khoa học phát hiện, Tuy nhiên, rằng cấu trúc CNTF tự nhiên rất phức tạp; khó khăn khi vượt qua hàng rào máu não, tính sinh miễn dịch rủi ro, và thời gian bán hủy rất ngắn đều đặt ra những thách thức đáng kể cho nghiên cứu lâm sàng.
Phân tích cắt ngắn và các thử nghiệm lặp lại tiếp theo đã dẫn đến việc xác định đoạn lõi, Ac-DGGL-NH₂. Các nghiên cứu in vitro cho thấy mảnh này vẫn giữ được phần lớn hoạt động dinh dưỡng thần kinh ban đầu, nhưng tất cả tiềm năng điều trị xa hơn đã và vẫn còn hạn chế.
Trở ngại chính là tính thấm của hàng rào máu não kém và sự thoái hóa gần như hoàn toàn nhanh chóng của protease huyết tương.; rất thấp sinh khả dụng in vivo là kết quả cuối cùng.
Để giải quyết những vấn đề này, một cấu trúc ba vòng có tính ưa mỡ cao – adamantane phân nửa – đã được giới thiệu. Sửa đổi này đã tăng cường thành công tính thấm của P21, trở ngại không gian cung cấp ít nhất một phần sự bảo vệ đầu N của peptit khỏi protease tấn công.
Cải thiện ổn định trao đổi chất và thời gian bán hủy kéo dài đáng kể là kết quả trực tiếp.
Tổng thể, một tập hợp các hiệu ứng thần kinh và hành vi độc đáo và được xác định rõ ràng đang đạt được thông qua thiết kế của P21.
Sự liên tiếp
Ac–asp-gly-gly-leu-adamantane-NH2
Số CAS
/
Công thức phân tử
C27H41N5O9
Trọng lượng phân tử
579.65
Nghiên cứu liên quan đến peptide P21
1.Chức năng sinh học của CNTF
Ngoài việc thúc đẩy sự sống sót của tế bào thần kinh vận động, kích thích các hình thức tổng hợp chất dẫn truyền thần kinh khác nhau, kích thích tăng trưởng sợi trục thần kinh, và bảo vệ cả tế bào thần kinh và các tế bào hỗ trợ của chúng khỏi độc tính kích thích và một số loại tổn thương viêm, CNTF kích hoạt các đường truyền tín hiệu cụ thể ở vùng dưới đồi – tăng cảm giác no là một trong những tác dụng được ghi nhận rõ ràng hơn.
2.Hiệu quả lâm sàng và đặc tính bảo vệ thần kinh
Các thử nghiệm lâm sàng cho thấy P21 có hoạt tính dược lý vượt trội rõ rệt so với CNTF. Sự hình thành thần kinh vùng đồi thị, tất cả các hình thức của độ dẻo khớp thần kinh, năng lực học tập và một loạt các rối loạn nhận thức đều có ảnh hưởng tích cực.
Tác dụng bảo vệ thần kinh (thiếu máu cục bộ/tái tưới máu, viêm dây thần kinh Và căng thẳng oxy hóa) cũng được nhìn thấy, và quy định, bởi P21.
3.Thúc đẩy sự hình thành thần kinh và tăng cường độ dẻo của khớp thần kinh
P21 tạo môi trường vi mô thuận lợi cho sự sinh sôi nảy nở, sự khác biệt, và sự sống sót của các tế bào thần kinh mới.
Điều chế các đường dẫn tín hiệu cụ thể – CÁCH/THỐNG KÊ là chính, với một số bằng chứng cho MAPK/ERK – chịu trách nhiệm về hiệu ứng này.
Tăng độ dẻo của khớp thần kinh thông qua những thay đổi tinh tế về ‘sức mạnh’’ của các kết nối thần kinh là một cơ chế quan trọng khác; năng lực học tập liên quan trực tiếp đến quá trình này.
Các mô hình động vật cho thấy những cải tiến đáng kể trong Tiềm năng lâu dài (LTP) trong tế bào hồi hải mã, kết quả là việc học tập phụ thuộc vào hải mã và các dạng trí nhớ khác nhau được cải thiện.
Do đó, dự trữ nhận thức cơ bản và độ dẻo toàn diện của não được tăng cường nhờ P21.
4.Chức năng bảo vệ thần kinh
Việc điều chỉnh lại mạng lưới phòng thủ chống oxy hóa nội bào là một tác dụng được ghi nhận rõ ràng.
Ổn định chức năng ty thể, ức chế một số con đường apoptotic, và đàn áp (quá mức) viêm thần kinh đều góp phần tạo nên trạng thái bảo vệ.
Mô phỏng cái chết thần kinh thực nghiệm – loại thiếu máu cục bộ-thiếu oxy, hoặc gần đây hơn là bệnh Alzheimer bắt chước chất độc – có thể bị ức chế hiệu quả bởi P21.
Duy trì ít nhất một phần tính toàn vẹn của tế bào thần kinh là điểm cuối của tuyến bảo vệ này; Con đường trị liệu mới cho các bệnh thoái hóa thần kinh thực sự đang được khám phá thông qua nó.
5.Điều hòa chuyển hóa năng lượng và thèm ăn
Các nghiên cứu lâm sàng ban đầu của CNTF cho thấy tác dụng giảm cân mạnh mẽ.
P21 giữ lại đoạn lõi chịu trách nhiệm cho việc đó. Các thử nghiệm lâm sàng xác nhận sự tồn tại của hiệu quả.
Con đường leptin-STAT3 (vùng dưới đồi) là trọng tâm nghiên cứu hiện nay; tín hiệu bão hòa được khuếch đại.
Giảm cân từ P21 vừa hiệu quả lại vừa hiệu quả, quan trọng, bảo tồn cơ bắp.
Độ nhạy insulin cũng được cải thiện, đẩy P21 đi xa hơn thành một phương pháp điều trị lý tưởng cho bệnh béo phì và thoái hóa thần kinh liên quan.
COA
HPLC
bệnh đa xơ cứng
