Il peptide P21 è altamente selettivo sintetico peptide composto con elevata permeabilità della barriera cerebrale. Derivato da ricerche approfondite su fattore neurotrofico ciliare (CNTF), Lo stesso CNTF è un fenomeno naturale citochina all'interno dei neuroni; un multifunzionale fattore neurotrofico.
Gli scienziati hanno scoperto, Tuttavia, che la struttura naturale del CNTF è complessa; difficoltà nell'attraversare il barriera emato-encefalica, immunogenicità rischi, e un’emivita molto breve rappresentano tutti sfide significative per la ricerca clinica.
L'analisi del troncamento e i successivi esperimenti iterativi hanno portato all'identificazione di un frammento centrale, Ac-DGGL-NH₂. Studi in vitro hanno dimostrato che questo frammento conserva gran parte dell'attività neurotrofica originale, ma ogni ulteriore potenziale terapeutico era e rimane limitato.
Gli ostacoli principali sono la scarsa permeabilità della barriera ematoencefalica e la quasi completa e rapida degradazione da parte delle proteasi plasmatiche; molto basso biodisponibilità in vivo è il risultato finale.
Per affrontare questi problemi una struttura triciclica altamente lipofila – l'adamantano porzione – è stato introdotto. Questa modifica ha migliorato con successo la permeabilità di P21, ostacolo sterico fornendo una protezione almeno parziale del terminale N del peptide da proteasi attacco.
Migliorato stabilità metabolica e come risultato diretto ne è seguita un'emivita significativamente prolungata.
Complessivamente, attraverso la progettazione di P21 si sta ottenendo un insieme unico e ben definito di effetti neurologici e comportamentali.
Sequenza
Ac-asp-gly-gly-leu-adamantane-NH2
Numero CAS
/
Formula molecolare
C27H41N5O9
Peso Molecolare
579.65
Ricerca relativa al peptide P21
1.Funzioni biologiche del CNTF
Oltre a promuovere la sopravvivenza dei motoneuroni, stimolando varie forme di sintesi dei neurotrasmettitori, inducendo la crescita degli assoni neuronali, e proteggendo sia i neuroni che le loro cellule di supporto eccitotossicità e alcuni tipi di danno infiammatorio, Il CNTF attiva specifiche vie di segnalazione nell'ipotalamo – l’aumento della sazietà è uno degli effetti più ben documentati.
2.Efficacia clinica e proprietà neuroprotettive
Gli studi clinici hanno dimostrato che P21 ha un'attività farmacologica nettamente superiore rispetto al CNTF. Neurogenesi dell'ippocampo, tutte le forme di plasticità sinaptica, la capacità di apprendimento e una varietà di disturbi cognitivi sono tutti influenzati positivamente.
Effetti neuroprotettivi (ischemia/riperfusione, neuroinfiammazione E stress ossidativo) si vedono anche, e regolamentato, da P21.
3.Promuovere la neurogenesi e migliorare la plasticità sinaptica
P21 crea un microambiente favorevole alla proliferazione, differenziazione, e la sopravvivenza di nuovi neuroni.
Modulazione di vie di segnalazione specifiche – COME/STAT essendo primario, con alcune prove per MAPK/ERK – è responsabile di questo effetto.
Aumentare la plasticità sinaptica attraverso sottili cambiamenti nella “forza”.’ delle connessioni neuronali è un altro meccanismo chiave; la capacità di apprendimento è direttamente associata a questo processo.
I modelli animali mostrano miglioramenti significativi Potenziamento a lungo termine (LTP) all'interno delle cellule dell'ippocampo, Di conseguenza, l’apprendimento dipendente dall’ippocampo e varie forme di memoria vengono migliorati.
La riserva cognitiva fondamentale e la plasticità cerebrale complessiva sono quindi potenziate da P21.
4.Funzione neuroprotettiva
La sovraregolazione delle reti di difesa antiossidante intracellulare è un effetto ben documentato.
Funzione mitocondriale stabilizzante, inibizione di alcune vie apoptotiche, e reprimere (eccessivo) la neuroinfiammazione contribuisce tutti a uno stato protettivo.
Morte neuronale sperimentale simulata – tipo ischemia-ipossia, o più recentemente il morbo di Alzheimer che imita le tossine – può essere efficacemente inibito da P21.
Il mantenimento almeno parziale dell’integrità delle cellule neuronali è il punto finale di questa linea di protezione; Attraverso di esso vengono esplorate nuove strade terapeutiche per le vere malattie neurodegenerative.
5.Regolazione del metabolismo energetico e dell'appetito
Gli studi clinici iniziali del CNTF hanno rivelato potenti effetti sulla perdita di peso.
P21 conserva il frammento centrale responsabile di ciò. Gli studi clinici confermano la persistenza dell'effetto.
La via della leptina-STAT3 (ipotalamico) è l’attuale focus della ricerca; i segnali di sazietà sono amplificati.
La perdita di peso da P21 è efficace e, soprattutto, preservazione del muscolo.
Anche la sensibilità all’insulina migliora, spingendo ulteriormente P21 a diventare un trattamento potenzialmente ideale per l’obesità e la neurodegenerazione correlata.
COA
HPLC
SM
